Макролиды для KCNJ5 - мутированной альдостерон-продуцирующей аденомы (MAPA) (MAPA)

Альдостеронпродуцирующая аденома (АПА), вызывающая первичный альдостеронизм (ПА), основную излечимую причину эндокринной гипертензии, составляет до 66% всех случаев, исследованных с помощью биопсии надпочечниковых вен (АВС). Мутации в калиевом канале KCNJ5 включают до 70% АФК и вызывают самые яркие фенотипы АП. Недавнее открытие, что макролидные антибиотики специфически ингибируют in vitro измененную функцию мутированных каналов KCNJ5, открыло новые горизонты для диагностики и лечения АФА с мутациями KCNJ5, поскольку это может позволить идентифицировать и целенаправленно лечить пациентов с ПА, несущих мутированный АФА. Таким образом, цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить, влияют ли кларитромицин и рокситромицин, два макролида, которые сильно притупляют функцию мутировавшего канала Kir3.4 in vitro, на концентрацию альдостерона в плазме в крови надпочечников во время АВС и в периферической крови, соответственно, у пациентов с ПА. с мутировавшим АРА.

Исследователи разработали два исследования для подтверждения концепции. В исследовании А: последовательные пациенты с однозначными биохимическими признаками ПА будут подвергаться однократной дозе 250 мг кларитромицина во время АВС, чтобы оценить его влияние на относительный индекс секреции альдостерона (RASI) в крови надпочечниковой вены из железы с и без АПА. В исследовании B: пациенты с артериальной гипертензией, проходившие обследование по поводу артериальной гипертензии, получали однократную пероральную дозу рокситромицина 150 мг. Экспериментальными конечными точками будут индуцированные рокситромицином изменения концентрации альдостерона в плазме (PAC) и других стероидов, концентрации прямого активного ренина (DRC), K+ в сыворотке, систолического и диастолического артериального давления.

Исследователи рассчитывают доказать, что: i) кларитромицин позволяет идентифицировать мутировавший АРА перед адреналэктомией и секвенированием ДНК опухоли; ii) резкие изменения PAC, DRC и артериального давления в периферической венозной крови после рокситромицина могут свидетельствовать о наличии АРА с соматическими мутациями.