Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Makrolider til KCNJ5 - muteret aldosteronproducerende adenom (MAPA) (MAPA)

29. januar 2018 opdateret af: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Macrolides for KCNJ5 - Mutated Aldosteron-Producing Adenoma (MAPA): En undersøgelse af personlig diagnose af primær aldosteronisme med implikationer for behandling

Denne undersøgelse vurderer, om:

1) plasmaaldosteronkoncentrationen og blodtryksændringen som respons på roxithromycin kunne være nyttig til screening af PA-patienter, der bærer en KCNJ5-muteret APA; 2) ændringen af ​​PAC som reaktion på muteret KCNJ5-kanal sker virkelig i KCNJ5-muteret APA.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aldosteronproducerende adenom (APA) forårsager primær aldosteronisme (PA), den vigtigste helbredelige årsag til endokrin hypertension, er i op til 66 % af alle tilfælde undersøgt med binyreveneprøvetagning (AVS). Mutationer i KCNJ5-kaliumkanalen involverer op til 70% af APA og forårsager de mest floride PA-fænotyper. Den nylige opdagelse af, at makrolidantibiotika specifikt in vitro hæmmer den ændrede funktion af muterede KCNJ5-kanaler, har åbnet nye horisonter for diagnosticering og behandling af APA med KCNJ5-mutationer, idet det kan tillade identifikation og målbehandling af PA-patienter, der huser en muteret APA. Formålet med nærværende undersøgelse var således at undersøge, om clarithromycin og roxithromycin, to makrolider, der potent afstumper muteret Kir3.4-kanalfunktion in vitro, påvirker plasmaaldosteronkoncentrationen i binyreveneblodet under henholdsvis AVS og i perifert blod hos PA-patienter med en muteret APA.

Efterforskerne designede to proof of concept-studier. I undersøgelse A: på hinanden følgende patienter med en utvetydig biokemisk evidens for PA vil blive eksponeret for en enkelt dosis på 250 mg clarithromycin under AVS for at vurdere dets effekt på det relative aldosteron-sekretionsindeks (RASI) i binyrens blod fra kirtlen med og uden APA. I undersøgelse B: på hinanden følgende hypertensive patienter, der er blevet behandlet for hypertension, vil modtage en enkelt oral dosis på 150 mg roxithromycin. De eksperimentelle endepunkter vil være ændringen induceret af roxithromycin af plasmaaldosteronkoncentration (PAC) og andre steroider, direkte aktiv reninkoncentration (DRC), serum K+, systolisk og diastolisk blodtryk.

Efterforskerne forventer at bevise, at: i) clarithromycin tillader identifikation af muteret APA før adrenalektomi og sekventering af tumor-DNA; ii) de akutte ændringer af PAC, DRC og blodtryk i perifert venøst ​​blod efter roxithromycin kan være en proxy for tilstedeværelsen af ​​en APA med somatiske mutationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

342

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Padova, Italien
        • Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy
        • Ledende efterforsker:
          • Gian Paolo Rossi, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  • En diagnose af hypertension defineret enten som:

Brug af antihypertensiva Arteriel hypertension: hos ubehandlede patienter skal dette bekræftes ved ambulatorisk blodtryksmonitorering i dagtimerne (ABPM) eller hjemmeblodtryksmonitorering med blodtryk højere eller lig med 135 mmHg for systolisk blodtryk og/eller højere eller lig med 85 mmHg for diastolisk blodtryk.

Normal observation af EKG QT-interval.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi/intolerance over for makrolider;
  • Patientens afvisning af at gennemgå dynamisk testning;
  • Afvisning af patienten til at gennemgå AVS og/eller kontraindikationer til den generelle anæstesi, der kræves til laparoskopisk adrenalektomi (for mål 2);
  • Mistanke om cortisol-aldosteron co-udskillende adenom
  • Graviditet
  • Familiehistorie med pludselig død
  • Familiehistorie af synkope
  • Familiehistorie med lang QT-syndrom og eller torsade de point
  • Medfødt eller lægemiddelinduceret langt QT-syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clarithromycin
250 mg clarithromycin fortyndet i 250 ml saltvand vil blive administreret som en langsom infusion (45 min) i en perifer vene under AVS. Denne dosis af clarithromycin skulle give maksimale plasmakoncentrationer på 2,78 mcg/ml (i gennemsnit)13, hvilket er højere end IC50 målt in vitro (0,53-1,29 mcg/ml).
Medicin: Clarithromycin
Hypertensive patienter vil blive udsat for en enkelt oral dosis på 150 mg roxithromycin. En 150 mg oral dosis roxithromycin bør give maksimale plasmakoncentrationer på 5-12 mcg/mL14, som er højere end IC50 målt in vitro (0,18-0,53 mcg/ml).
Andre navne:
  • roxithromycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse 1: Ændring i Relative Aldosterone Secretion Index (RASI).
Tidsramme: Baseline og efter 45 min clarithromycin infusion.
Inden for patienten ændring fra baseline af RASI i binyreveneblod, der dræner kirtlen med og uden APA.
Baseline og efter 45 min clarithromycin infusion.
Undersøgelse 2: Ændring i plasma aldosteronkoncentration (PAC).
Tidsramme: Baseline og efter 60 og 120 minutters administration af roxitromycin
Inden for patienten ændring fra baseline af PAC i perifert venøst ​​blod hos patienter, der gennemgår screening for PA.
Baseline og efter 60 og 120 minutters administration af roxitromycin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Padova

Samarbejdspartnere

DMG Paris Descartes

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4283/AO/17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Beslutningen om at dele dataene vil blive truffet efter afslutningen af ​​undersøgelsen og offentliggørelsen af ​​resultaterne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clarithromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner