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Makrolide für KCNJ5 – Mutiertes Aldosteron-produzierendes Adenom (MAPA) (MAPA)

29. Januar 2018 aktualisiert von: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Makrolide für KCNJ5 - Mutiertes Aldosteron-produzierendes Adenom (MAPA): Eine Studie zur personalisierten Diagnose des primären Aldosteronismus mit Implikationen für die Behandlung

Diese Studie bewertet, ob:

1) die Plasma-Aldosteronkonzentration und die Blutdruckänderung als Reaktion auf Roxithromycin könnten für das Screening von PA-Patienten nützlich sein, die eine KCNJ5-mutierte APA tragen; 2) die PAC-Änderung als Reaktion auf den mutierten KCNJ5-Kanal tritt tatsächlich in KCNJ5-mutiertem APA auf.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aldosteron-produzierendes Adenom (APA) verursacht primären Aldosteronismus (PA), die wichtigste heilbare Ursache der endokrinen Hypertonie, wird in bis zu 66 % aller Fälle mit Nebennierenvenen-Probenentnahme (AVS) untersucht. Mutationen im KCNJ5-Kaliumkanal betreffen bis zu 70 % von APA und verursachen die stärksten PA-Phänotypen. Die jüngste Erkenntnis, dass Makrolid-Antibiotika in vitro spezifisch die veränderte Funktion mutierter KCNJ5-Kanäle hemmen, hat neue Horizonte für die Diagnose und Behandlung von APA mit KCNJ5-Mutationen eröffnet, da sie die Identifizierung und gezielte Behandlung von PA-Patienten mit mutiertem APA ermöglichen kann. Daher war das Ziel der vorliegenden Studie zu untersuchen, ob Clarithromycin und Roxithromycin, zwei Makrolide, die die mutierte Kir3.4-Kanalfunktion in vitro wirksam schwächen, die Plasma-Aldosteronkonzentration im Nebennierenvenenblut während AVS bzw. im peripheren Blut bei PA-Patienten beeinflussen mit mutiertem APA.

Die Forscher entwarfen zwei Proof-of-Concept-Studien. In Studie A: Konsekutive Patienten mit einem eindeutigen biochemischen Nachweis von PA werden während AVS einer Einzeldosis von 250 mg Clarithromycin ausgesetzt, um seine Wirkung auf den relativen Aldosteronsekretionsindex (RASI) im Nebennierenvenenblut aus der Drüse mit und ohne zu beurteilen APA. In Studie B: Patienten mit konsekutivem Bluthochdruck, die der Aufarbeitung wegen Bluthochdruck unterzogen werden, erhalten eine orale Einzeldosis von 150 mg Roxithromycin. Die experimentellen Endpunkte sind die durch Roxithromycin induzierte Veränderung der Plasma-Aldosteronkonzentration (PAC) und anderer Steroide, der Konzentration von direkt aktivem Renin (DRC), Serum-K+, systolischem und diastolischem Blutdruck.

Die Forscher erwarten zu beweisen, dass: i) Clarithromycin die Identifizierung von mutiertem APA vor der Adrenalektomie und Sequenzierung von Tumor-DNA ermöglicht; ii) die akuten Veränderungen von PAC, DRC und Blutdruck im peripheren venösen Blut nach Roxithromycin können ein Proxy für das Vorhandensein eines APA mit somatischen Mutationen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

342

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Padova, Italien
        • Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
  • Eine Diagnose von Bluthochdruck, definiert entweder als:

Anwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln Arterielle Hypertonie: Bei unbehandelten Patienten muss dies durch ambulante Blutdruckmessung am Tag (ABPM) oder Blutdruckmessung zu Hause mit einem Blutdruck von mindestens 135 mmHg für den systolischen Blutdruck und/oder höher bestätigt werden oder gleich 85 mmHg für den diastolischen Blutdruck.

Normale Beobachtung des EKG-QT-Intervalls.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Allergien/Unverträglichkeiten gegenüber Makroliden;
  • Weigerung des Patienten, sich dynamischen Tests zu unterziehen;
  • Verweigerung einer AVS durch den Patienten und/oder Kontraindikationen für die bei der laparoskopischen Nebennierenresektion erforderliche Vollnarkose (bei Ziel 2);
  • Verdacht auf Cortisol-Aldosteron-co-sekretierendes Adenom
  • Schwangerschaft
  • Familiengeschichte des plötzlichen Todes
  • Familiengeschichte von Synkopen
  • Familienanamnese von Long-QT-Syndrom und/oder Torsade de Point
  • Angeborenes oder medikamenteninduziertes Long-QT-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clarithromycin
250 mg Clarithromycin, verdünnt in 250 ml Kochsalzlösung, werden während der AVS als langsame Infusion (45 min) in eine periphere Vene verabreicht. Diese Clarithromycin-Dosis sollte Spitzenplasmakonzentrationen von 2,78 µg/ml (im Durchschnitt)13 ergeben, was höher ist als die in vitro gemessene IC50 (0,53-1,29 µg/ml).
Arzneimittel: Clarithromycin
Bluthochdruckpatienten werden einer oralen Einzeldosis von 150 mg Roxithromycin ausgesetzt. Eine orale Dosis von 150 mg Roxithromycin sollte Spitzenplasmakonzentrationen von 5–12 µg/ml14 ergeben, die höher sind als die in vitro gemessene IC50 (0,18–0,53 µg/ml).
Andere Namen:
  • Roxithromycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Studie 1: Änderung des relativen Aldosteronsekretionsindex (RASI).
Zeitfenster: Baseline und nach 45-minütiger Clarithromycin-Infusion.
Veränderung innerhalb des Patienten gegenüber dem Ausgangswert des RASI im Nebennierenvenenblut, das die Drüse mit und ohne APA entwässert.
Baseline und nach 45-minütiger Clarithromycin-Infusion.
Studie 2: Veränderung der Plasma-Aldosteronkonzentration (PAC).
Zeitfenster: Baseline und nach 60 und 120 Minuten Verabreichung von Roxitromycin
Veränderung innerhalb des Patienten gegenüber dem Ausgangswert der PAC im peripheren venösen Blut bei Patienten, die sich einem PA-Screening unterziehen.
Baseline und nach 60 und 120 Minuten Verabreichung von Roxitromycin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Padova

Mitarbeiter

DMG Paris Descartes

Ermittler

  • Hauptermittler: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4283/AO/17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Die Entscheidung über die Weitergabe der Daten wird nach Abschluss der Studie und Veröffentlichung der Ergebnisse getroffen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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