Macrolidi per KCNJ5 - Adenoma produttore di aldosterone mutato (MAPA) (MAPA)

L'adenoma produttore di aldosterone (APA) causa l'aldosteronismo primario (PA), la principale causa curabile di ipertensione endocrina, fino al 66% di tutti i casi studiati con il prelievo della vena surrenale (AVS). Le mutazioni nel canale del potassio KCNJ5 coinvolgono fino al 70% dell'APA e causano i fenotipi PA più floridi. La recente scoperta che gli antibiotici macrolidi inibiscono specificamente in vitro la funzione alterata dei canali KCNJ5 mutati ha aperto nuovi orizzonti per la diagnosi e il trattamento dell'APA con mutazioni KCNJ5 in quanto può consentire l'identificazione e il trattamento mirato dei pazienti PA che ospitano un APA mutato. Pertanto, lo scopo del presente studio era di indagare se la claritromicina e la roxitromicina, due macrolidi che attenuano la funzione del canale Kir3.4 mutato in vitro, influenzano la concentrazione plasmatica di aldosterone nel sangue della vena surrenale durante l'AVS e nel sangue periferico, rispettivamente, nei pazienti con PA con un APA mutato.

I ricercatori hanno progettato due prove di studi concettuali. Nello studio A: pazienti consecutivi con un'evidenza biochimica inequivocabile di PA saranno esposti a una singola dose di 250 mg di claritromicina durante AVS, per valutare il suo effetto sull'indice di secrezione di aldosterone relativo (RASI) nel sangue della vena surrenale dalla ghiandola con e senza APA. Nello studio B: i pazienti ipertesi consecutivi sottoposti al work-up per ipertensione riceveranno una singola dose orale di 150 mg di roxitromicina. Gli endpoint sperimentali saranno il cambiamento indotto da roxitromicina della concentrazione plasmatica di aldosterone (PAC) e altri steroidi, concentrazione di renina attiva diretta (DRC), K+ sierico, pressione arteriosa sistolica e diastolica.

I ricercatori si aspettano di dimostrare che: i) la claritromicina consente l'identificazione dell'APA mutato prima della surrenectomia e il sequenziamento del DNA tumorale; ii) i cambiamenti acuti di PAC, DRC e pressione sanguigna nel sangue venoso periferico dopo roxitromicina possono essere un indicatore della presenza di un APA con mutazioni somatiche.