Dawcy komórek NK, cyklofosfamid i etopozyd w leczeniu dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Badania przesiewowe: Pacjenci z nawrotowymi lub opornymi guzami litymi i bez znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• BADANIE PRZESIEWOWE: Pacjenci w wieku powyżej 21 lat muszą mieć guz lity uznany przez lekarza prowadzącego badanie za nowotwór wieku dziecięcego.
• BADANIE PRZESIEWOWE: Poziom sprawności mierzony metodą Karnofsky'ego >= 60% dla pacjentów > 16 lat lub Lansky'ego >= 60% dla pacjentów = < 16 lat.
• BADANIE PRZESIEWOWE: Dokumentacja mierzalnej lub możliwej do oceny niemierzalnej choroby.
• BADANIE PRZESIEWOWE: Co najmniej jedna udokumentowana histologiczna weryfikacja rozpoznania guza litego. Może pochodzić z pierwotnej diagnozy lub nowszej.
• REKRUTACJA: Pacjent musi być w pełni wyleczony (tj. powrócił do wartości wyjściowych) z klinicznie istotnej ostrej toksyczności związanej z leczeniem wszystkich wcześniejszych terapii przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu, z wyjątkiem cytopenii wynikających z utrzymującej się choroby, utraty słuchu i łysienia.
• REKRUTACJA: Poziom sprawności mierzony przez Karnofsky'ego >= 60% dla pacjentów w wieku > 16 lat lub Lansky'ego >= 60% dla pacjentów w wieku < 16 lat.

• REKRUTACJA: Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73m^2 (obliczone na podstawie 24-godzinnej [h] zbiórki moczu lub skanu wskaźnika przesączania kłębuszkowego [GFR], jeśli zbiórka 24-godzinna nie jest możliwa) lub stężenia kreatyniny w surowicy na podstawie wieku i płci w następujący sposób:

  • Wiek, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl):

    • od 1 miesiąca do < 6 miesięcy, samiec 0,4, samica 0,4;
    • od 6 miesięcy do < 1 roku, samiec 0,5, samica 0,5;
    • 1 do < 2 lat, mężczyzna 0,6, kobieta 0,6;
    • od 2 do < 6 lat, mężczyzna 0,8, kobieta 0,8;
    • od 6 do < 10 lat, 1 mężczyzna, 1 kobieta;
    • 10 do < 13 lat, mężczyzna 1,2, kobieta 1,2;
    • 13 do < 16 lat, mężczyzna 1,5, kobieta 1,4;
    • >= 16 lat, mężczyzna 1,7, kobieta 1,4.
• REKRUTACJA: Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita =< 2 mg/dl
• ZGŁOSZENIE: Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) = < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (chyba że choroba Gilberta lub nieprawidłowa czynność wątroby spowodowana chorobą pierwotną).
• REKRUTACJA: Dowód na prawidłową czynność szpiku kostnego (zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofili >= 750), chyba że pacjent ma udokumentowane przerzuty nowotworu do szpiku kostnego lub inny stan, który powoduje cytopenię bez nieprawidłowej czynności szpiku.
• REKRUTACJA: Dowód na prawidłową czynność szpiku kostnego (zdefiniowaną jako liczba płytek krwi >= 50 000), chyba że pacjent ma udokumentowane przerzuty nowotworu do szpiku kostnego lub inny stan, który skutkuje cytopenią bez nieprawidłowej czynności szpiku.
• REKRUTACJA: Objawy płucne kontrolowane lekami i pulsoksymetrią >= 92% na powietrzu pokojowym.
• REKRUTACJA: Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną. (Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako stan przed pierwszą miesiączką, ponad rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej).
• REKRUTACJA: Potwierdzenie, że dawca krwi pępowinowej, który jest dopasowany do biorcy na poziomie 4, 5 lub 6/6 antygenu ludzkich leukocytów (HLA) klasy I (serologicznej) i HLA klasy II (molekularnej).
• REKRUTACJA: Podpisana świadoma zgoda i, jeśli dotyczy, zgoda pediatryczna.

Kryteria wyłączenia:

• Badania przesiewowe: Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego.
• Badania przesiewowe: Przewlekłe uzależnienie od kortykosteroidów, którego nie można odstawić od piersi, aby przerwać.
• BADANIE PRZESIEWOWE: Lekarz prowadzący badanie ustalił, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent spełnił kryteria włączenia po badaniu przesiewowym.
• REKRUTACJA: Niekontrolowane arytmie lub niekontrolowane objawy choroby serca odnotowane na podstawie historii badań przesiewowych i fizycznych. Pacjenci z rozpoznaną dysfunkcją serca powinni mieć frakcję wyrzutową (EF) > 40% udokumentowaną badaniem echokardiograficznym (ECHO).
• REKRUTACJA: Pacjenci, u których ciężar przerzutów do płuc, umiejscowienie lub rozległość choroby mogą powodować wysoką chorobowość w przypadku zlokalizowanego obrzęku, takiego jak powodujący niekontrolowane objawy, uzależnienie od tlenu lub lokalizacja w pobliżu głównych oskrzeli, zgodnie z ustaleniami badacza.
• REKRUTACJA: Kobiety w ciąży.
• REKRUTACJA: Każda niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa.