Donor Natural Killer Cells, Cyclofosfamide en Etoposide bij de behandeling van kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• SCREENING: Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren en zonder bekende curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
• SCREENING: Patiënten ouder dan 21 jaar moeten een solide tumor hebben die volgens de onderzoeksarts behoort tot het type kinderkanker.
• SCREENING: Prestatieniveau zoals gemeten door Karnofsky >= 60% voor patiënten > 16 jaar of Lansky >= 60% voor patiënten =< 16 jaar.
• SCREENING: Documentatie van meetbare of evalueerbare niet-meetbare ziekte.
• SCREENING: ten minste één gedocumenteerde histologische verificatie van de diagnose van een solide tumor. Kan afkomstig zijn van de oorspronkelijke diagnose of recenter.
• INSCHRIJVING: Patiënt moet volledig hersteld zijn (d.w.z. teruggekeerd naar baseline) van de klinisch significante acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten van alle eerdere behandelingen voorafgaand aan het begin van de behandeling volgens dit protocol, met uitzondering van cytopenieën als gevolg van aanhoudende ziekte, gehoorverlies en alopecia.
• INSCHRIJVING: Prestatieniveau zoals gemeten door Karnofsky >= 60% voor patiënten > 16 jaar of Lansky >= 60% voor patiënten =< 16 jaar.

• INSCHRIJVING: creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 (berekend door 24 uur [uur] urineverzameling of nucleaire glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] scan als 24 uur verzameling niet mogelijk is) of een serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht als volgt:

  • Leeftijd, maximale serumcreatinine (mg/dL):

    • 1 maand tot < 6 maanden, man 0,4, vrouw 0,4;
    • 6 maanden tot < 1 jaar, man 0,5, vrouw 0,5;
    • 1 tot < 2 jaar, man 0,6, vrouw 0,6;
    • 2 tot < 6 jaar, man 0,8, vrouw 0,8;
    • 6 tot < 10 jaar, man 1, vrouw 1;
    • 10 tot < 13 jaar, man 1,2, vrouw 1,2;
    • 13 tot < 16 jaar, man 1,5, vrouw 1,4;
    • >= 16 jaar, man 1,7, vrouw 1,4.
• INSCHRIJVING: Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: totaal bilirubine =< 2 mg/dl
• INSCHRIJVING: Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd als serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (tenzij de ziekte van Gilbert of abnormale leverfunctie als gevolg van primaire ziekte).
• INSCHRIJVING: Bewijs van adequate beenmergfunctie (gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen >= 750), tenzij de patiënt gedocumenteerde tumormetastase naar het beenmerg of een andere aandoening heeft die resulteert in cytopenie zonder abnormale beenmergfunctie.
• INSCHRIJVING: Bewijs van adequate beenmergfunctie (gedefinieerd door bloedplaatjes >= 50.000), tenzij de patiënt gedocumenteerde tumormetastase naar het beenmerg of een andere aandoening heeft die resulteert in cytopenie zonder abnormale beenmergfunctie.
• INSCHRIJVING: Longsymptomen gecontroleerd door medicatie en pulsoximetrie >= 92% op kamerlucht.
• INSCHRIJVING: Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd. (Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menarche, meer dan een jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd).
• INSCHRIJVING: Bevestiging dat een navelstrengbloeddonor die overeenkomt met de ontvanger een 4, 5 of 6/6 humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I (serologisch) en HLA klasse II (moleculaire) antigenen heeft.
• INSCHRIJVING: Ondertekende geïnformeerde toestemming en indien van toepassing pediatrische toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• SCREENING: Primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel.
• SCREENING: chronische afhankelijkheid van corticosteroïden die niet kan worden afgewend om te stoppen.
• SCREENING: Vastgesteld door de onderzoeksarts dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt na screening voldoet aan de inclusiecriteria.
• INSCHRIJVING: Ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerde symptomen van hartziekte opgemerkt door screeninggeschiedenis en fysiek. Patiënten met een bekende cardiale disfunctie moeten een ejectiefractie (EF) > 40% hebben, gedocumenteerd door echocardiogram (ECHO).
• INSCHRIJVING: Patiënten bij wie de last van pulmonale metastase, locatie of omvang van de ziekte hoge morbiditeit kan veroorzaken als lokale zwelling zoals het veroorzaken van ongecontroleerde symptomen, zuurstofafhankelijkheid of locatie nabij een belangrijke bronchiën, zoals bepaald door de onderzoeker.
• INSCHRIJVING: Zwangere vrouwen.
• INSCHRIJVING: Elke ongecontroleerde systemische infectie.