Cellule natural killer del donatore, ciclofosfamide ed etoposide nel trattamento di bambini e giovani adulti con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• SCREENING: Pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari e senza terapia curativa nota o terapia dimostrata di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• SCREENING: I pazienti di età superiore a 21 anni devono avere un tumore solido considerato dal medico dello studio come del tipo di cancro infantile.
• SCREENING: Livello di performance misurato da Karnofsky >= 60% per pazienti > 16 anni di età o Lansky >= 60% per pazienti = < 16 anni di età.
• SCREENING: Documentazione di malattia misurabile o valutabile non misurabile.
• SCREENING: Almeno una verifica istologica documentata della diagnosi di tumore solido. Può provenire dalla diagnosi originale o più recente.
• ISCRIZIONE: il paziente deve essere completamente guarito (es. tornato al basale) dalle tossicità acute correlate al trattamento clinicamente significative di tutti i trattamenti precedenti prima dell'inizio del trattamento in questo protocollo, ad eccezione delle citopenie derivanti da malattia persistente, perdita dell'udito e alopecia.
• ISCRIZIONE: Livello di performance misurato da Karnofsky >= 60% per pazienti > 16 anni di età o Lansky >= 60% per pazienti = < 16 anni di età.

• ISCRIZIONE: clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 (calcolata mediante la raccolta delle urine delle 24 ore [h] o la velocità di filtrazione glomerulare nucleare [GFR] se la raccolta delle 24 ore non è possibile) o una creatinina sierica basata su età e sesso come segue:

  • Età, creatinina sierica massima (mg/dL):

    • da 1 mese a < 6 mesi, maschi 0,4, femmine 0,4;
    • da 6 mesi a < 1 anno, maschi 0,5, femmine 0,5;
    • da 1 a < 2 anni, maschi 0,6, femmine 0,6;
    • da 2 a < 6 anni, maschi 0,8, femmine 0,8;
    • da 6 a < 10 anni, maschio 1, femmina 1;
    • da 10 a < 13 anni, maschi 1,2, femmine 1,2;
    • da 13 a < 16 anni, maschi 1,5, femmine 1,4;
    • >= 16 anni, maschi 1,7, femmine 1,4.
• ISCRIZIONE: Adeguata funzionalità epatica, definita come: bilirubina totale =< 2 mg/dl
• ISCRIZIONE: Adeguata funzionalità epatica, definita come glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = <2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età (a meno che la malattia di Gilbert o la funzionalità epatica anormale dovuta a malattia primaria).
• ISCRIZIONE: Evidenza di un'adeguata funzione del midollo osseo (definita dalla conta assoluta dei neutrofili>= 750), a meno che il paziente non abbia documentato metastasi tumorali al midollo osseo o altra condizione che si traduca in citopenia senza funzione anormale del midollo.
• ISCRIZIONE: Evidenza di un'adeguata funzionalità del midollo osseo (definita da piastrine >= 50.000), a meno che il paziente non abbia documentato metastasi tumorali al midollo osseo o altra condizione che si traduca in citopenia senza funzionalità anormale del midollo.
• ISCRIZIONE: Sintomi polmonari controllati da farmaci e pulsossimetria >= 92% in aria ambiente.
• ISCRIZIONE: Maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore. (Potenziale non fertile definito come pre-menarca, post-menopausa superiore a un anno o sterilizzato chirurgicamente).
• ISCRIZIONE: conferma che un donatore di sangue del cordone ombelicale è abbinato al ricevente a 4, 5 o 6/6 antigeni leucocitari umani (HLA) di classe I (sierologico) e HLA di classe II (molecolare).
• ISCRIZIONE: consenso informato firmato e se applicabile consenso pediatrico.

Criteri di esclusione:

• SCREENING: Tumori primitivi del sistema nervoso centrale.
• SCREENING: Dipendenza cronica da corticosteroidi che non può essere svezzata per interromperla.
• SCREENING: Determinato dal medico dello studio, è improbabile che il paziente soddisfi i criteri di inclusione dopo lo screening.
• ISCRIZIONE: aritmie incontrollate o sintomi incontrollati di malattie cardiache rilevate dall'anamnesi e dall'esame fisico. I pazienti con disfunzione cardiaca nota devono avere una frazione di eiezione (EF) > 40% documentata dall'ecocardiogramma (ECHO).
• ISCRIZIONE: Pazienti in cui il carico di metastasi polmonari, la posizione o l'ingombro della malattia possono causare un'elevata morbilità se gonfiore localizzato come causare sintomi incontrollati, dipendenza dall'ossigeno o posizione vicino a un bronchi maggiore come determinato dallo sperimentatore.
• ISCRIZIONE: Donne gravide.
• ISCRIZIONE: Qualsiasi infezione sistemica incontrollata.