Донорские натуральные клетки-киллеры, циклофосфамид и этопозид в лечении детей и молодых людей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• СКРИНИНГ: Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями и без известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость при приемлемом качестве жизни.
• СКРИНИНГ: Пациенты старше 21 года должны иметь солидную опухоль, которая, по мнению врача-исследователя, относится к детскому типу рака.
• СКРИНИНГ: Уровень работоспособности по Карновскому >= 60% для пациентов > 16 лет или по Лански >= 60% для пациентов = < 16 лет.
• СКРИНИНГ: документирование измеримого или оцениваемого неизмеримого заболевания.
• СКРИНИНГ: по крайней мере одно документированное гистологическое подтверждение диагноза солидной опухоли. Может быть от первоначального диагноза или более позднего.
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Пациент должен полностью выздороветь (т.е. вернулся к исходному уровню) из-за клинически значимой острой токсичности, связанной с лечением, всех предыдущих видов лечения до начала лечения по этому протоколу, за исключением цитопении, возникающей в результате персистирующего заболевания, потери слуха и алопеции.
• УЧАСТИЕ: Уровень работоспособности по Карновскому >= 60% для пациентов > 16 лет или по Лански >= 60% для пациентов = < 16 лет.

• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2 (рассчитывается путем сбора мочи за 24 часа [ч] или сканирования скорости ядерной клубочковой фильтрации [СКФ], если сбор за 24 часа невозможен) или креатинина сыворотки в зависимости от возраста и пола следующим образом:

  • Возраст, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл):

    • от 1 месяца до < 6 месяцев, мужчины 0,4, женщины 0,4;
    • от 6 месяцев до < 1 года, мужчины 0,5, женщины 0,5;
    • от 1 до < 2 лет, мужчины 0,6, женщины 0,6;
    • от 2 до < 6 лет, мужчины 0,8, женщины 0,8;
    • от 6 до < 10 лет, 1 мужчина, 1 женщина;
    • от 10 до < 13 лет, мужчины 1,2, женщины 1,2;
    • от 13 до < 16 лет, мужчины 1,5, женщины 1,4;
    • >= 16 лет, мужчина 1,7, женщина 1,4.
• УЧАСТИЕ: Адекватная функция печени, определяемая как: общий билирубин = < 2 мг/дл.
• УЧАСТИЕ: Адекватная функция печени, определенная как уровень глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке (АЛТ) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста (за исключением болезни Жильбера или нарушения функции печени из-за основного заболевания).
• УЧАСТИЕ: Доказательства адекватной функции костного мозга (определяемой по абсолютному количеству нейтрофилов >= 750), за исключением случаев, когда у пациента документально подтверждены метастазы опухоли в костный мозг или другое состояние, приводящее к цитопении без нарушения функции костного мозга.
• УЧАСТИЕ: Доказательства адекватной функции костного мозга (определяется тромбоцитами> = 50 000), если у пациента нет документально подтвержденного метастаза опухоли в костный мозг или другого состояния, которое приводит к цитопении без аномальной функции костного мозга.
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Легочные симптомы, контролируемые лекарствами и пульсоксиметрией >= 92% на комнатном воздухе.
• УЧАСТИЕ: Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать форму контрацепции, которую исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения. (Недетородный потенциал определяется как предменархе, постменопаузальный период более одного года или хирургическая стерилизация).
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Подтверждение того, что донор пуповинной крови совпадает с реципиентом по 4, 5 или 6/6 человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) класса I (серологический) и HLA класса II (молекулярный) антигенам.
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Подписанное информированное согласие и, если применимо, согласие педиатра.

Критерий исключения:

• СКРИНИНГ: Первичные опухоли центральной нервной системы.
• СКРИНИНГ: Хроническая зависимость от кортикостероидов, которую невозможно отучить от груди.
• СКРИНИНГ: врач-исследователь определил, что пациент вряд ли будет соответствовать критериям включения после скрининга.
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Неконтролируемые аритмии или неконтролируемые симптомы сердечного заболевания, отмеченные при скрининге в анамнезе и физикальном исследовании. Пациенты с известной сердечной дисфункцией должны иметь фракцию выброса (ФВ) > 40%, подтвержденную эхокардиограммой (ЭХО).
• РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты, у которых бремя легочных метастазов, локализация или объемность заболевания могут вызывать высокую заболеваемость при локализованном отеке, например, вызывающем неконтролируемые симптомы, зависимость от кислорода или расположение вблизи крупных бронхов, как определено исследователем.
• ЗАПИСЬ: Беременные женщины.
• ЗАЧИСЛЕНИЕ: Любая неконтролируемая системная инфекция.