Globalny podłużny rejestr niedoboru kinazy pirogronianowej (PEAK Registry)

Dane będą przekazywane do Rejestru za pośrednictwem elektronicznych formularzy opisów przypadków (eCRF). Odpowiednie zestawy danych, takie jak historyczne dane z badań, roszczenia, dokumentacja medyczna lub dane z laboratorium centralnego, zostaną elektronicznie zintegrowane z Rejestrem lub zestawami danych raportowania Rejestru.

Uczestnicy w każdym wieku z potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru PK za pomocą testów genetycznych będą uprawnieni do udziału w tym Rejestrze. Diagnozę można postawić na podstawie cech klinicznych zgodnych z niedoborem PK wraz z obecnością 2 lub więcej mutacji genu PKLR.

W przypadku nowych lub nieokreślonych mutacji genu PKLR uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli w opinii badacza zgłoszone mutacje genu PKLR są wystarczające do postawienia diagnozy niedoboru PK. Dane dotyczące niedoboru kinazy pirogronianowej będą wprowadzane przez lekarzy rejestru lub osobę przez nich wyznaczoną dla wszystkich wizyt uczestników. Parametry choroby (np. hemoglobina, liczba retikulocytów), opcje leczenia i postępowania (splenektomia, transfuzje, chelatowanie żelaza, przeszczep szpiku kostnego lub terapie farmakologiczne) oraz wykorzystanie zasobów (np. hospitalizacje) zostaną ocenione w celu opisania historii naturalnej, leczenia i wyników , zmienność opieki klinicznej i obciążenia chorobą u pacjentów z niedoborem PK.

Jako podłużne badanie obserwacyjne, rejestr niedoborów PK może również służyć jako platforma gromadzenia danych w celu realizacji określonych celów badawczych, które mogą pojawić się w trakcie trwania badania.

Wszystkie działania związane z gromadzeniem danych będą zgodne z niniejszym protokołem i będą prospektywnie ujawniane w Rejestrze świadomej zgody. Jeśli nowe oceny staną się interesujące, można się do nich odnieść za pomocą określonych badań podrzędnych (np. wyników zgłaszanych przez pacjentów, biobanków), z których każda wymaga własnego specyficznego protokołu i zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Broad/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Badania te mogą wykorzystywać zdecentralizowany model operacyjny ze zdalnym przechwytywaniem danych. Zatwierdzony przez IRB/IEC proces zaproszenia uczestnika PEAK i samodzielna rejestracja uczestnika mogą być wykorzystane, jeśli zezwalają na to przepisy krajowe i zasady obowiązujące na miejscu.

Rejestr ten, za zgodą/zgodą odpowiedniego uczestnika (i/lub rodzica/opiekuna), może zawierać dane retrospektywne z innych badań, na które uzyskano odpowiednią zgodę, przeprowadzonych w celu zbadania podłużnej historii naturalnej niedoboru PK. W razie potrzeby zostaną opracowane plany integracji danych, aby umożliwić skuteczną i adekwatną do celu integrację danych z innych badań lub zestawów danych w tym Rejestrze.

Odrębne szczegółowe plany analiz statystycznych (SAP), odnoszące się do określonych celów, zostaną opracowane przed analizami w trakcie i na końcu badania. Ze względu na charakter badania obserwacyjnego większość analiz statystycznych będzie koncentrować się na statystykach opisowych, w tym odpowiednio na szacunkach i przedziałach ufności (CI). Można przeprowadzić dodatkowe modelowanie statystyczne danych. Jednak wszelkie wartości p zgłoszone do testowania hipotez zostaną uznane za eksploracyjne, a zatem z natury generujące hipotezy. Wszystkie dane zostaną przeanalizowane tak, jak zostały zebrane w bazie danych. Brakujące dane zasadniczo nie będą imputowane; modelowanie, np. modele z powtarzanymi pomiarami z efektem mieszanym (MMRM) lub uogólniony liniowy model z efektem mieszanym (GLIMMIX) wykorzystają w analizach wszystkie dostępne dane. Wszelkie dodatkowe techniki imputacji, jeśli zostaną uznane za konieczne, zostaną omówione w planie(-ach) analizy statystycznej.

Aby zapewnić zgodność z dobrą praktyką kliniczną i wszystkimi obowiązującymi wymogami prawnymi, sponsor i jego przedstawiciele przeprowadzą i będą zarządzać kilkoma planami, które zapewnią kontrolę jakości. Obejmą one:

• Udokumentowana procedura pozyskiwania dla wszystkich przedstawicieli i technologii zarządzających, gromadzących lub zgłaszających dane Rejestru
• Zapewnienie FDA 21 CFR część 11, Tarczy Prywatności UE-USA i równoważnych przepisów dotyczących bezpieczeństwa danych, kontroli i ścieżki audytu danych badawczych
• Zapewnienie zgodności z rozporządzeniem Unii Europejskiej 2016/679 opisującym właściwe wykorzystanie danych osobowych w badaniach naukowych
• Praktyki i metody ochrony prywatności wszystkich uczestników w związku z gromadzeniem danych badawczych
• Plan szkolenia w zakresie inicjowania i dokumentowania witryny
• Wytyczne dotyczące wprowadzania danych, które pomogą wszystkim ośrodkom badawczym w wypełnianiu eCRF
• Plan monitorowania i zarządzania danymi, który określi procesy i procedury przeglądania, zadawania zapytań i rozwiązywania problemów z jakością danych w ośrodkach badawczych
• Plan monitorowania ośrodka dla Sponsora i jego przedstawicieli, który określi częstotliwość, wymagania i charakter wizyt monitoringu ośrodka w celu zapewnienia jakości danych.

Rejestr będzie nadzorowany przez Naukowy Komitet Sterujący, składający się z międzynarodowych ekspertów zaangażowanych w badania, diagnostykę i/lub opiekę nad pacjentami z niedoborem PK. Działalność Naukowego Komitetu Sterującego może obejmować dalsze definiowanie celów i kierunku naukowego Rejestru, doradzanie w zakresie gromadzenia dodatkowych danych klinicznych oraz ułatwianie analizy i rozpowszechniania danych z Rejestru poprzez konferencje medyczne i recenzowane publikacje.