Zwiększenie plastyczności cykloseryny rTMS w depresji

To randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe obejmie 12 uczestników z dużym zaburzeniem depresyjnym. W jednej grupie badania uczestnicy otrzymają losowo 100 mg d-cykloseryny (DCS, antybiotyk) lub kapsułkę placebo, a uczestnicy otrzymają drugą interwencję tydzień później.

1. Zrekrutujemy 12 uczestników w wieku 18-60 lat za pośrednictwem ogłoszeń społecznościowych, dokładnie sprawdzonych pod kątem czynników wykluczających związanych z rTMS i DCS.
2. Po badaniu przesiewowym uczestnicy przyjdą do laboratorium na częściowo ustrukturyzowany wywiad obejmujący MINI-International Neuropsychiatric Interview w celu potwierdzenia diagnozy depresji i braku zaburzeń związanych z używaniem substancji, braku psychozy i braku choroby afektywnej dwubiegunowej. Nasilenie ich objawów depresyjnych zostanie określone ilościowo za pomocą częściowo ustrukturyzowanego instrumentu klinicznego Skali Oceny Depresji Hamiltona, a uczestnicy zostaną zatrzymani w badaniu, jeśli ich wynik wyniesie ≥15, co wskazuje na umiarkowane nasilenie. Na koniec historia leczenia przeciwdepresyjnego zostanie zebrana za pomocą Formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego.
3. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni za pomocą losowej sekwencji liczb z ukryciem przydziału do jednej z dwóch pierwszych grup badania krzyżowego: a) placebo-DCS 100 mg ib) DCS 100 mg-placebo.
4. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz QIDS-SR (szybki spis objawów depresyjnych – samoopis), MDQ (kwestionariusz zaburzeń nastroju), BAI (inwentarz lęku Becka) oraz STAI (inwentarz stanu cech lękowych). Uczestnicy zgłoszą swoje postrzeganie objawów fizycznych (potencjalnych skutków ubocznych) w ciągu 7 dni przed wzięciem udziału w badaniu, przyjmując losowo wybraną kapsułkę (skala efektów ubocznych Toronto - 1 tydzień).
5. Uczestnicy przyjmą zaślepioną kapsułkę co najmniej 30 minut przed TBS (przewidujemy, że wykonanie kroków 5-7 zajmie około 30 minut).
6. Elektromiograficzne elektrody (EMG) zostaną umieszczone nad pierwszą grzbietową przestrzenią międzykostną (FDI) obustronnie. Są to nieinwazyjne elektrody, które przyklejają się do skóry za pomocą kleju.
7. Wykorzystując neuronawigację w połączeniu z atlasem mózgu, pasek ręczny M1 zostanie zlokalizowany za pomocą pojedynczego impulsu TMS (MagPro X100).
8. Motoryczne potencjały wywołane to pomiary aktywacji mięśni, w tym przypadku w odpowiedzi na stymulację mózgu TMS. Użyjemy pojedynczego impulsu TMS do zarejestrowania wielkości odpowiedzi. Jako linię bazową zbierzemy dwadzieścia pojedynczych impulsów (120% spoczynkowego progu motorycznego (RMT), 0,25 Hz) MEP co 5 minut przez 15 minut poprzedzających TBS rTMS.
9. Scharakteryzujemy krzywą odpowiedzi na bodziec, dostarczając pojedynczy impuls TMS przy intensywności stymulacji w zakresie od 100-150% spoczynkowego progu motorycznego w przypadkowej kolejności.
10. TBS rTMS zostanie zastosowany do „hotspotu” BIZ. TBS składa się z pociągów 2s co 10s. Pociągi składają się z 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, odstępach 200 ms, 80% RMT. Całkowity czas 190s i 600 impulsów.
11. Po TBS zostanie pozyskanych dwudziestu MEP (pojedynczy impuls, 120% RMT, 0,25 Hz) co 5 minut przez pierwsze 30 minut, po 60 minutach, po 90 minutach i o godzinie 16:00 (następnego ranka).
12. W punktach czasowych 90 minut i 16 godzin scharakteryzujemy krzywe odpowiedzi na bodziec (MEP przy intensywności bodźca w zakresie od 100-150% spoczynkowego progu motorycznego przedstawione w losowej kolejności).
13. Uczestnicy będą zgłaszać swoje postrzeganie skutków ubocznych od czasu przyjęcia randomizowanej kapsułki (skala efektów ubocznych Toronto - 1 dzień). Uczestnicy zostaną zapytani, czy uważają, że otrzymali badany lek lub placebo w tej pierwszej fazie próby krzyżowej.

To badanie obejmuje projekt krzyżowy, dlatego po co najmniej 7 dniach uczestnicy wrócą do laboratorium, aby powtórzyć kroki 4-13 z drugą częścią badania (tj. uczestnicy, którzy początkowo otrzymywali aktywny badany lek, zamiast tego otrzymają placebo i odwrotnie).