Badanie fazy 1 BAY1905254 — wczesne badanie kliniczne mające na celu ocenę nowego leku o nazwie bapotulimab (BAY1905254) w rozszerzonej kohorcie w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu raka głowy i szyi, który powrócił lub został wykryty jako przerzutowy i wykazuje ekspresję PDL1.

Główne kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej [CT] lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 oraz po histologicznie potwierdzonych, zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych:

  • Zwiększanie dawki: Wszystkie typy guzów litych z prawdopodobieństwem wrażliwości na immunoterapię, według oceny badacza.
  • Ekspansja bapotulimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC): nawrotowy lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi IO-nieleczony wcześniej PDL1+/ CPS≥1 (PD-L1: ligand programowanej śmierci 1; CPS: łączny wynik dodatni ).
• Zapewnienie archiwalnej tkanki guza podczas badania przesiewowego jest obowiązkowe dla wszystkich pacjentów w przypadku zwiększania dawki.
• W celu zwiększenia dawki pacjenci: muszą otrzymać standardową terapię lub nie mają dostępnej standardowej terapii lub pacjenci aktywnie odmówili jakiegokolwiek leczenia, które można by uznać za standardowe. Lub w opinii badacza zostały uznane za niekwalifikujące się do określonej formy standardowej terapii ze względów medycznych.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
• Odpowiednia czynność serca, mierzona za pomocą echokardiografii.

Główne kryteria wykluczenia:

• Ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym w wywiadzie po wcześniejszej immunoterapii (CTCAE v.5.0 stopnia 4; CTCAE v.5.0 stopnia 3 wymagające leczenia > 4 tygodni), z wyjątkiem niedoczynności tarczycy klinicznie stabilnej po hormonalnej terapii zastępczej i kontrolowanej cukrzycy typu 1.
• Ciężkie (stopień ≥ 3 wg CTCAE v.5.0) zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc. Zakażenia czynne klinicznie (CTCAE v.5.0 > Stopień 1) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wcześniejsze lub aktywne zapalenie mięśnia sercowego/zapalenie mięśni w wywiadzie (niezależnie od przyczyny)
• Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Trwające lub wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub jakiekolwiek leczenie immunostymulujące, w tym między innymi interferony (IFN), interleukina (IL)-2 i agoniści członków nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworu (TNF) (np. 4-1BB) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Dla kohorty zwiększania dawki bapotulimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem w HNSCC: ma postępującą chorobę (PD) w ciągu sześciu (6) miesięcy od zakończenia leczenia ogólnoustrojowego mającego na celu wyleczenie HNSCC lokoregionalnie zaawansowanego.