Phase-1-Studie von BAY1905254 – Eine frühe klinische Forschungsstudie zur Bewertung eines neuen Medikaments namens Bapotulimab (BAY1905254) in der Expansionskohorte in Kombination mit Pembrolizumab bei Kopf- und Halskrebs, der zurückgekehrt ist oder als metastasierend entdeckt wurde und PDL1 exprimiert.

Haupteinschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (mindestens eine eindimensionale messbare Läsion durch Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und nach histologisch bestätigten, fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren:

  • Dosiseskalation: Alle soliden Tumortypen mit einer Wahrscheinlichkeit einer Empfindlichkeit gegenüber einer Immuntherapie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Expansion von Bapotulimab in Kombination mit Pembrolizumab bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC): rezidivierendes oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom IO-naiv PDL1+/ CPS≥1 (PD-L1: Programmierter Todesligand 1; CPS: Kombinierter positiver Score). ).
• Die Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe beim Screening ist für alle Patienten in der Dosiseskalation obligatorisch.
• Für eine Dosiseskalation müssen die Patienten: eine Standardtherapie erhalten haben oder keine verfügbare Standardtherapie haben oder die Patienten haben aktiv eine Behandlung abgelehnt, die als Standard angesehen würde. Oder nach Ansicht des Prüfarztes aus medizinischen Gründen für eine bestimmte Form der Standardtherapie nicht geeignet sind.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Angemessene Herzfunktion, gemessen durch Echokardiographie.

Hauptausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen durch vorherige Immuntherapie (CTCAE v.5.0 Grad 4; CTCAE v.5.0 Grad 3, die eine Behandlung > 4 Wochen erfordern), mit Ausnahme von Hypothyreose, die unter Hormonersatzbehandlung klinisch stabil ist, und kontrolliertem Typ-1-Diabetes.
• Schwere (CTCAE v.5.0 Grad ≥ 3) Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung. Klinisch aktive Infektionen (CTCAE v.5.0 > Grad 1) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Frühere oder aktive Myokarditis/Myositis in der Vorgeschichte (unabhängig von der Ursache)
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Fortlaufende oder frühere Krebsbehandlung oder jede immunstimulierende Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone (IFNs), Interleukin (IL)-2 und Agonisten für Mitglieder der Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptor-Superfamilie (z. 4-1BB) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Für die Dosiserweiterungskohorte von Bapotulimab in Kombination mit Pembrolizumab bei HNSCC: Fortschreitende Erkrankung (PD) innerhalb von sechs (6) Monaten nach Abschluss der kurativ beabsichtigten systemischen Behandlung für lokoregional fortgeschrittenes HNSCC.