Fase 1-studie van BAY1905254 - Een vroege klinische onderzoeksstudie ter evaluatie van een nieuw geneesmiddel genaamd Bapotulimab (BAY1905254) in het uitbreidingscohort in combinatie met pembrolizumab bij hoofd- en halskanker die is teruggekeerd of waarvan is ontdekt dat deze gemetastaseerd is en PDL1 tot expressie brengt.

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (ten minste één eendimensionale meetbare laesie door middel van computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 en na histologisch bevestigde, gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren:

  • Dosisescalatie: alle solide tumortypes met een waarschijnlijkheid van gevoeligheid voor immunotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Uitbreiding van bapotulimab in combinatie met pembrolizumab bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC): recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals IO-naïef PDL1+/ CPS≥1(PD-L1: Programmed death ligand 1; CPS: Combined positive score ).
• Het verstrekken van gearchiveerd tumorweefsel bij screening is verplicht voor alle patiënten bij dosisescalatie.
• Voor dosisverhoging moeten patiënten: standaardtherapie hebben gekregen of geen standaardtherapie beschikbaar hebben of patiënten hebben actief elke behandeling geweigerd die als standaard zou worden beschouwd. Of naar het oordeel van de onderzoeker op medische gronden niet in aanmerking komen voor een bepaalde vorm van standaardtherapie.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
• Adequate hartfunctie, gemeten door middel van echocardiografie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie (CTCAE v.5.0 Graad 4; CTCAE v.5.0 Graad 3 die behandeling > 4 weken vereist), behalve hypothyreoïdie die klinisch stabiel is bij hormoonvervangende behandeling en gecontroleerde diabetes type 1.
• Ernstige (CTCAE v.5.0 Graad ≥ 3) infecties binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Klinisch actieve infecties (CTCAE v.5.0 > Graad 1) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere of actieve myocarditis/myositis in de geschiedenis (onafhankelijk van de oorzaak)
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
• Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Lopende of eerdere antikankerbehandelingen of immunostimulerende behandelingen, inclusief maar niet beperkt tot interferonen (IFN's), interleukine (IL)-2 en agonisten voor leden van de tumornecrosefactor (TNF)-receptorsuperfamilie (bijv. 4-1BB) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor dosisuitbreidingscohort van bapotulimab in combinatie met pembrolizumab bij HNSCC: heeft progressieve ziekte (PD) binnen zes (6) maanden na voltooiing van curatief bedoelde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd HNSCC.