BI 705564 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym zgodnie z kryteriami SLICC 2012; muszą być udokumentowane co najmniej 4 kryteria.
• Pozytywne wyniki testu na przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) (ANA ludzkich komórek nabłonkowych-2 większe niż lub równe [>=] 1:80) i/lub przeciwciała anty-dsDNA podczas wizyty przesiewowej. Do wykonania przez Laboratorium Centralne.
• Podczas wizyty przesiewowej „kliniczny” wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego (2K), (SLEDAI 2K) wynoszący ≥ 4 punkty. Wynik „kliniczny” to wynik oceny SLEDAI 2K bez uwzględnienia punktów przypisywanych jakimkolwiek wynikom badań laboratoryjnych krwi, w tym pomiarom immunologicznym. Neurologiczne deskryptory SLEDAI 2K nie są wliczane do kryteriów włączenia do badania SLEDAI 2K.
• Otrzymał wszystkie zaplanowane szczepionki zgodnie z lokalnymi wytycznymi i oceną badacza. Szczepionki z żywymi lub żywymi atenuowanymi wirusami nie są dozwolone w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego. W przypadku wszystkich innych szczepionek muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie między szczepieniem(ami) a datą randomizacji w dniu 1.

• Dla pacjentów płci męskiej: Mężczyźni trwale bezpłodni po obustronnej orchidektomii nie muszą stosować antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerką (lub potencjalną partnerką) jest kobieta w wieku rozrodczym*, przez cały czas trwania badania (w tym 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku) muszą używać prezerwatywy. Dla pacjentek: Kobiety w wieku rozrodczym* muszą być chętne i zdolne do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą (bariera w znaczeniu metody) z co najmniej jedną wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3(R2), która skutkuje niskim odsetek niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie, przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu przez cały czas trwania badania, w tym 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji w tym badaniu to:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn.
  • Hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn.

  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) i wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn Lub

    • Pacjent musi mieć tylko partnera seksualnego po wazektomii (wazektomia co najmniej 1 rok przed włączeniem), lub

    • Pacjent musi przestrzegać prawdziwej abstynencji od seksu damsko-męskiego. Jest to zdefiniowane jako zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne; oświadczenie o abstynencji na czas narażenia na IMP; i wycofanie są niedopuszczalne.

      • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Podwiązanie jajowodów NIE jest metodą trwałej sterylizacji. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny klinicznie istotny neuropsychiatryczny SLE lub jakikolwiek wynik BILAG A dla manifestacji neuropsychiatrycznej lub w domenie okulistycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Toczeń polekowy.

• Inne choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, twardzina skóry, łuszczyca, celiakia, choroba Gravesa-Basedowa, choroby tarczycy, z następującymi wyjątkami:

  • Zespół Sjögrena, jeśli jest wtórny do SLE, jest dopuszczalny.
  • Pacjenci z cechami mieszanej choroby tkanki łącznej mogą być włączeni, jeśli jest to wtórne do ich SLE iw opinii badacza nie jest uważane za istotne.
  • Pacjenci z przeciwciałami APS mogą zostać włączeni, chyba że zostali wykluczeni z powodu wykluczenia leków przeciwzakrzepowych (szczegóły w kryteriach wykluczenia poniżej) lub jeśli w wywiadzie wystąpiły incydenty zakrzepowo-zatorowe lub poronienia.
  • Cukrzyca, jeśli badacz uzna ją za dobrze kontrolowaną i nie ma dowodów na retinopatię lub nefropatię.
• Rozpoczęcie lub zmiana dawki leczenia przeciwmalarycznego po wizycie przesiewowej.
• Pacjenci wymagający fibrynolizy, leczenia przeciwzakrzepowego w pełnej dawce (np. antagoniści witaminy K, dabigatran, heparyna, hirudyna itp.) lub leczenie przeciwpłytkowe w dużych dawkach.
• W ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego: stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawce większej niż (>) 15 mg prednizonu na dobę lub dawki równoważnej, stosowanie jakichkolwiek kortykosteroidów do wstrzykiwań lub zmiana dawki kortykosteroidów. W przypadku pacjentów kontynuujących leczenie doustnymi kortykosteroidami dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie przed randomizacją.
• Po wyrażeniu zgody rozpoczęcie lub zmiana dawki inhibitora konwertazy angiotensyny lub blokera receptora angiotensyny.
• Rozpoczęcie regularnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Regularne stosowanie zdefiniowane jako 3 kolejne dni.
• W ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego: rozpoczęcie lub zmiana dawki metotreksatu, mykofenolanu (mofetylu lub sodu) lub azatiopryny.
• W ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego stosować cyklosporynę lub takrolimus.
• W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego: stosowanie cyklofosfamidu lub chlorambucilu.
• W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego stosowanie leflunomidu, abataceptu, czynników przeciwnowotworowych czynnika martwicy alfa, dożylnych immunoglobulin, plazmaferezy lub innych terapii modyfikujących przebieg choroby, immunosupresyjnych lub immunomodulujących, które nie zostały określone w protokole.
• W ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego: stosowanie leków biologicznych anty-CD20 lub anty-CD22 lub innych leków niszczących limfocyty B. Jeśli pacjent otrzymał rytuksymab ponad 6 miesięcy temu i ma prawidłową liczbę CD-19, może zostać włączony. Aby to potwierdzić, można użyć historycznej lokalnej wartości laboratoryjnej. W przypadku terapii modulujących limfocyty B, w tym ataciceptu, są one wykluczane w ciągu 6 miesięcy, z wyjątkiem blisibimodu i belimumabu, które są wykluczane w ciągu 3 miesięcy. Antagoniści interferonu typu I-IFN, tacy jak anifrolumab, są wykluczani w ciągu 6 miesięcy.
• Ustekinumab w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• inhibitory JAK w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Aktywna klinicznie istotna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub jakikolwiek ciężki epizod infekcji wymagający hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli infekcja nie jest aktywna lub istotna klinicznie lub wymaga hospitalizacji, pacjent może zostać włączony, o ile nie przyjmował antybiotyków dłużej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV, aktywna gruźlica w wywiadzie.

  • Pacjent z nieokreślonym lub dodatnim wynikiem testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego może zostać włączony do badania, jeśli dokładne badanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza ustali, że nie ma on aktywnej gruźlicy ani nieleczonej utajonej gruźlicy.
  • W przypadku pozytywnego wyniku na obecność przeciwciał anty-HBc, ale negatywnego na obecność antygenu HBs, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B można zmierzyć w lokalnym laboratorium. Jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatnie, pacjent zostanie wykluczony, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemne, pacjenta można włączyć.
• Immunoglobulina G (IgG) poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.

• Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej mniejszy niż (<) 60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) przez CKD-EPI (2009) Creatinine Equation lub niedawne pogorszenie funkcji nerek, zdefiniowane jako zmniejszenie w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

  -- jako zmniejszenie eGFR o >=20% i poniżej dolnej granicy normy (90 ml/min/1,73m2).

• Białkomocz > 2 g/d lub stosunek białka do kreatyniny w moczu > 2 mg/mg podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotna inna choroba nerek na podstawie oceny badacza (np. poinfekcyjne GN, odmiedniczkowe zapalenie nerek)
• Duża operacja (poważna według oceny badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub zaplanowana w trakcie badania.
• Każda udokumentowana czynna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania.
• Poprzednia randomizacja do tego badania.

• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku,

  • lub mniej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), od zakończenia innego badanego wyrobu lub próby leku dla środka doustnego, który nie jest określony w żadnych innych kryteriach wykluczenia,
  • lub mniej niż 12 miesięcy od zakończenia innego badanego urządzenia lub badania leku dla czynnika biologicznego, który nie jest określony w kryteriach wykluczenia
  • lub otrzymujących inne eksperymentalne leczenie.
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni z nich niewiarygodnych pacjentów biorących udział w badaniu lub jest mało prawdopodobne, aby ukończyli badanie.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę na osi czasu badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub inne choroby hematologiczne (z wyjątkiem SLE). Cukrzyca, jeśli według badacza jest źle kontrolowana lub znana jest nefropatia cukrzycowa lub retinopatia cukrzycowa.
• Liczba trombocytów podczas badania przesiewowego 70 000/μl lub mniej.
• Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
• Pacjenci ze znanymi powikłaniami ocznymi poza suchością oczu i łagodną zaćmą w opinii okulisty.
• Choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać procedury badawcze lub narażać pacjenta na ryzyko podczas udziału w tym badaniu.
• Historia zapalenia trzustki o dowolnej etiologii