Badanie mające na celu przetestowanie BI 754091 samodzielnie lub w połączeniu z BI 836880 u osób z zaawansowanym rakiem odbytu

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat lub powyżej ustawowego wieku wyrażenia zgody w krajach, w których wiek ten przekracza 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie chirurgicznie nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy kanału odbytu (SCCA).

4. Pacjenci z miejscowo-regionalnym rakiem odbytu jako wstępne rozpoznanie muszą mieć nieoperacyjnego, postępującego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego SCCA po niepowodzeniu co najmniej jednej linii (ale nie więcej niż dwóch linii) wcześniejszego leczenia systemowego, chyba że nie kwalifikują się lub nie tolerują tego leczenia systemowego.

   Pacjenci z rakiem odbytu z przerzutami jako rozpoznaniem początkowym (bez wcześniejszego leczenia raka miejscowo-regionalnego) musieli przejść jedną linię wcześniejszego leczenia systemowego (chemioterapia ± radioterapia) raka odbytu z przerzutami, chyba że nie kwalifikują się do tego leczenia ogólnoustrojowego lub go nie tolerują. (Pacjenci z rozpoznaniem wstępnym raka odbytu z przerzutami, którzy otrzymali dwie lub więcej linii leczenia systemowego z powodu raka odbytu z przerzutami, nie kwalifikują się do badania).

5. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

7. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się badaniu krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jeśli nie zostali poddani badaniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podpisaniem umowy przez ICF na potrzeby tego badania.

   W przypadku pacjentów, u których potwierdzono zakażenie wirusem HIV, zastosowanie mają wszystkie poniższe warunki (a–d):

   1. Liczba CD4+ ≥ 250 komórek/μl
   2. Niewykrywalne miano wirusa (ocena lokalnego laboratorium)
   3. Musi otrzymywać obecnie wysoce aktywną terapię antyretrowirusową
   4. Konieczna konsultacja ze specjalistą ds. HIV/chorób zakaźnych lub pacjent musi znajdować się pod opieką specjalisty ds. HIV/chorób zakaźnych

8. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na ocenę statusu ligandu zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) za pomocą jednej z poniższych opcji.

   Preferowane jest pobranie próbki świeżej biopsji guza na początku badania przed otrzymaniem pierwszego leku próbnego. Jeśli nie można uzyskać świeżej biopsji guza (np. niedostępne zmiany chorobowe lub obawy związane z bezpieczeństwem pacjenta) zostanie poproszona o archiwalne tkanki. Jeśli żadne z nich nie jest dostępne, wszelkie wcześniejsze informacje historyczne dotyczące statusu PD-L1 powinny być gromadzone za pośrednictwem eCRF. Wyjątki mogą być rozważone po konsultacji i zatwierdzeniu przez Sponsora.

9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie i prawidłowo, przez cały czas trwania leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne lub wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub jakimkolwiek badanym produktem (lub urządzeniem) w ciągu 28 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
2. Poważne urazy i/lub operacja lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub planowane zabiegi chirurgiczne w okresie próbnym.

3. Poważne choroby sercowo-naczyniowe/naczyniowo-mózgowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca > New York Heart Association (NYHA) II).

   Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako: ciśnienie krwi w stanie spoczynku i rozluźnienia ≥ 140 mmHg skurczowe lub ≥ 90 mmHg rozkurczowe (z lekami lub bez)

4. W opinii badacza znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
5. Ciężki krwotok lub incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych).
6. Pacjenci wymagający pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych (zgodnie z lokalnymi wytycznymi). Niedozwolony antagonista witaminy K i inne leki przeciwzakrzepowe; Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) i kwas acetylosalicylowy (ASA) są dozwolone tylko w profilaktyce, a nie w leczeniu.
7. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty CTLA-4
8. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem antyangiogennym (np. bewacyzumab, cediranib, aflibercept, wandetanib, XL-184, sunitynib itp.) Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.