BI 705564 hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år vid screening.
• Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) minst 6 månader före screening enligt SLICC 2012 kriterier; minst 4 kriterier måste dokumenteras.
• Positiva testresultat för antinukleär antikropp (ANA) (human epitelcell-2 ANA större än eller lika med [>=] 1:80) och/eller anti-dsDNA-antikropp vid screeningbesöket. Ska utföras av Centrallaboratoriet.
• Vid screening besök ett "kliniskt" Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (2K), (SLEDAI 2K) poäng på ≥ 4 poäng. Den "kliniska" poängen är SLEDAI 2K-bedömningspoängen utan inkludering av poäng som kan hänföras till några blodlaboratorieresultat inklusive immunologiska åtgärder. Neurologiska deskriptorer för SLEDAI 2K räknas inte mot SLEDAI 2K-studiekriterierna.
• Har fått alla schemalagda vacciner enligt lokala riktlinjer och utredarens bedömning. Levande eller levande försvagade virusvacciner är inte tillåtna inom 1 månad före screening eller under screening. För alla andra vacciner måste det gå minst 2 veckor mellan vaccinationen/vaccinationerna och datumet för randomiseringen på dag 1.

• För manliga patienter: Män som är permanent sterila genom bilateral orkidektomi behöver inte använda preventivmedel. Män vars partner (eller potentiella partner) är en kvinna i fertil ålder*, under hela studien (inklusive 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet) måste använda kondom. För kvinnliga patienter: Kvinnor i fertil ålder* måste vara villiga och kunna använda en dubbelbarriär preventivmedel (barriär i betydelsen metod) med minst en mycket effektiv preventivmetod per ICH M3(R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt under studiens varaktighet inklusive 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Medicinskt accepterade preventivmetoder i denna studie är:

  • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel i samband med hämning av ägglossning i kombination med manlig kondom.
  • Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning i kombination med manlig kondom.

  • Intrauterin enhet (IUD) och intrauterint hormonfrisättande system (IUS) i kombination med manlig kondom eller

    • Patienten måste endast ha vasektomerad(a) sexuella partner(er) (vasektomi minst 1 år före inskrivning), eller

    • Patienten måste följa sann avhållsamhet från manligt-kvinnligt sex. Detta definieras som att det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder; avhållsamhetsförklaring under hela exponeringen för IMP; och uttag är inte acceptabla.

      • En kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarken och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Tuballigering är INTE en metod för permanent sterilisering. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före tillträde till rättegången

Exklusions kriterier:

• Aktiv kliniskt signifikant neuropsykiatrisk SLE eller någon BILAG A-poäng för en neuropsykiatrisk manifestation eller i den oftalmiska domänen under de senaste 12 månaderna.
• Läkemedelsinducerad lupus.

• Andra autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, Crohns, sklerodermi, psoriasis, celiaki, Graves' sjukdom, sköldkörtelsjukdom, med följande undantag:

  • Sjögrens syndrom om detta är sekundärt till deras SLE är tillåtet.
  • Patienter med drag av blandad bindvävssjukdom kan inkluderas om detta är sekundärt till deras SLE och, enligt utredarens uppfattning, inte anses vara signifikant.
  • Patienter med APS-antikroppar kan inkluderas om de inte är exkluderade på grund av exkluderande antikoagulationsmedicin (se uteslutningskriterier nedan för detaljer) eller om de har en historia av tromboemboliska händelser eller missfall.
  • Diabetes om detta av utredaren anses vara väl kontrollerat och det inte finns några tecken på retinopati eller nefropati.
• Initiering eller förändring av dos av anti-malariabehandling efter screeningbesöket.
• Patienter som behöver fibrinolys, fulldos terapeutisk antikoagulering (t. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin, etc.) eller högdosbehandling mot trombocyter.
• Inom 2 veckor före screening eller under screening: användning av orala kortikosteroider som är större än (>) 15 mg dagligen av prednison eller motsvarande dos, användning av injicerbara kortikosteroider eller ändrad dos av kortikosteroider. För patienter som fortsätter på orala kortikosteroider måste dosen vara stabil i 4 veckor före randomisering.
• Efter samtycke, initiering eller förändring av dos av angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare.
• Initiering av regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 2 veckor före screening. Regelbunden användning definieras som 3 dagar i följd.
• Inom 2 månader före screening eller under screening: initiering av eller förändring av dosen metotrexat, mykofenolat (mofetil eller natrium) eller azatioprin.
• Använd ciklosporin eller takrolimus inom 4 veckor före screening eller under screening.
• Inom 3 månader före screening eller under screening: användning av cyklofosfamid eller klorambucil.
• Inom 3 månader före screening eller under screening, användning av leflunomid, abatacept, antitumörnekrosfaktor alfa-medel, intravenöst immunglobulin, plasmaferes eller andra sjukdomsmodifierande, immunsuppressiva eller immunmodulerande behandlingar som inte på annat sätt specificeras i protokollet.
• Inom 12 månader före screening eller under screening: användning av anti-CD20 eller anti-CD22 biologiska mediciner eller någon annan medicin som utarmar B-celler. Om en patient har haft rituximab för mer än 6 månader sedan och har ett normalt CD-19-tal kan de inkluderas. Ett historiskt lokalt labbvärde kan användas för att bekräfta detta. För B-cellsmodulerande behandlingar inklusive atacicept exkluderas dessa inom 6 månader förutom blisibimod och belimumab som utesluts inom 3 månader. Typ I-IFN-interferonantagonister som anifrolumab exkluderas inom 6 månader.
• Ustekinumab inom 6 månader efter screening.
• JAK-hämmare inom de senaste 12 månaderna före screeningbesök.
• Aktiv kliniskt signifikant virus-, bakterie- eller svampinfektion, eller någon allvarlig episod av infektion som kräver sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna. Om infektionen inte är aktiv eller kliniskt signifikant eller krävs sjukhusvistelse kan patienten inkluderas så länge som de inte har tagit antibiotika mer än 4 veckor före screening.

• Kronisk hepatit B, HIV, historia av aktiv TB.

  • En patient med ett obestämt eller positivt TB-testresultat vid screening kan skrivas in om en grundlig undersökning av en kvalificerad läkare fastställer att de inte har aktiv TB eller obehandlad latent TB.
  • I fallet med anti-HBc-antikroppspositivt resultat men HBs-antigennegativt kan hepatit B-DNA mätas på ett lokalt labb. Om Hepatit B DNA är positivt kommer patienten att exkluderas, om Hepatit B DNA är negativ kan patienten inkluderas.
• Immunoglobulin G (IgG) lägre än den nedre normalgränsen vid screening.

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på mindre än (<) 60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) av CKD-EPI (2009) kreatininekvation, eller nyligen försämrad njurfunktion, definierad som minskning inom de senaste 2 månaderna före screening:

  -- som en minskning av eGFR på >=20 % och under den nedre normalgränsen (90 ml/min/1,73 m2).

• Proteinuri > 2 g/d eller urinprotein/urin kreatininförhållande >2 mg/mg vid screening.
• Kliniskt signifikant annan njursjukdom baserad på prövarens bedömning (t.ex. postinfektiös GN, pyelonefrit)
• Stor operation (stor enligt utredarens bedömning) utförd inom 12 veckor före randomisering eller planerad under försöket.
• Alla dokumenterade aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel eller något läkemedel som anses sannolikt störa ett säkert genomförande av prövningen.
• Tidigare randomisering i denna studie.

• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning,

  • eller mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), sedan avslutandet av en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning(ar) för ett oralt medel som inte specificeras i några andra uteslutningskriterier,
  • eller mindre än 12 månader sedan avslutade en annan prövningsanordning eller läkemedelsprövning(ar) för ett biologiskt agens som inte specificeras i uteslutningskriterierna
  • eller ta emot annan(a) utredningsbehandling(er).
• Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör dem till en opålitlig prövningspatient eller osannolikt att fullfölja prövningen.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom rättegångens tidslinje.
• Okontrollerad hypertoni eller andra hematologiska tillstånd (förutom SLE). Diabetes mellitus om dåligt kontrollerad enligt utredare eller känd diabetisk nefropati eller retinopati.
• Trombocytantal vid screening 70 000/μl eller mindre.
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Patienter med kända ögonkomplikationer förutom torra ögon och lindrig grå starr enligt en ögonläkares uppfattning.
• En sjukdom eller ett tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa testprocedurer eller utsätta patienten för risker när han deltar i denna prövning.
• Historik av pankreatit av någon etiologi