Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nitrite Infusion in Children With Malaria

12 marca 2021 zaktualizowane przez: Duke University

Safety, Feasibility, and Endothelial Effects of Sodium Nitrite Infusion in Children With Falciparum Malaria

The purpose of this study is to assess the safety of intravenous sodium nitrite in African children who have moderately severe malaria.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

This is a Phase I, open-label, dose-escalation study that will enroll up to 24 patients total, using a 3+3 dose escalation design, with 3 to 6 patients per dose level at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). At each dose level patients with moderately severe malaria will receive a single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride. Blood pressure and methemoglobin levels will be closely monitored during the infusion and for 24 hours post infusion.

This study will allow a preliminary analysis of the safety of intravenous sodium nitrite in children with moderately severe malaria and is expected to provide preliminary data on its effects on endothelial function. The hypothesis is that sodium nitrite infusion will be safe at low dosage levels. Additionally, since deficiency of nitric oxide is linked to endothelial dysfunction in malaria, there is the hypothesis that sodium nitrite will result in improved markers of endothelial function.

Children are the largest group affected by falciparum malaria. The study population will be male children residing in Tanzania, ages 4-10 years old diagnosed with moderately severe malaria, who have been hospitalized for treatment of their malaria at Hubert Kairuki Medical University in Dar es Salaam, Tanzania. Patients will receive standard anti-malaria and supportive care treatment. The study will enroll up to 24 subjects.

Participants will receive a single intravenous infusion of sodium nitrite diluted in 0.9% sodium chloride. The infusion will be administered over 60 minutes with an infusion pump. Escala-ting doses of sodium nitrite will be administered to patients in 4 dose level cohorts. Patients will be sequentially enrolled starting at the lowest dose level. Individual patients at the same dose level will also be enrolled sequentially, such that the next patient will not receive treatment until completion of a 24- hour safety monitoring period for the prior patient. Dose assign-ment will be based on the order of study enrollment. The maximum tolerated dose (MTD) is the highest dose level wherein ≤ 1 of 6 evaluable patients experiences dose limiting toxicity (DLT). If the MTD is exceeded at the first dose level, then dosing will cease.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Hubert Kairuki Memorial University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 10 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Provision of signed and dated informed consent from parent or legal guardian
  2. Males, >4 to 10 years of age
  3. Body weight > 12 kg

  4. Parasitemia with Plasmodium falciparum including:

    1. Positive rapid diagnostic test result: AND
    2. >2,500 parasites/microliter by microscopy

  5. Diagnosis of MSM, as follows:

    1. Clinical syndrome consistent with malaria associated with documented fever (axillary temperature >38C) or reported history of fever in the past 48 hours with no other cause present; AND
    2. Exhibiting no WHO warning signs or criteria for SM [27]
  6. A negative G6PD deficiency test (careSTART G6PD quantitative biosensor)
  7. Requires inpatient parenteral treatment because of inability to tolerate oral therapy
  8. Hemoglobin > 8 g/dL (subjects with prior blood transfusion will be eligible).
  9. Systolic blood pressure > 85 mmHg
  10. Baseline quantitative methemoglobin measurement less than 2%
  11. Creatinine less than the upper limit of normal

Exclusion Criteria:

  1. Female gender
  2. Diagnosis of severe malaria
  3. Presence of infection, or mixed infection, with non-falciparum strains of malaria

  4. Signs of severe malaria[27], including 1 or more of the following:

    • impaired consciousness (Blantyre coma score <3 in children)
    • prostration
    • multiple convulsions (>2 within 24 hours)
    • acidosis (base deficit >8 mEq/L or bicarbonate <15 mmol/L or lactate > 5 mmol/L)
    • hypoglycemia (blood glucose < 40 mg/dL or <2.2 mmol/L)
    • severe anemia (Hb < 5g/dL )
    • renal impairment (serum creatinine >265 uMol/L or 3 mg/dL; or blood urea >20 mmol/L)
    • jaundice (bilirubin >50 umol or 3 mg/dL with parasite count >100000/ µL)
    • pulmonary edema (including O2sat <92% with RR >30/min)
    • circulatory collapse or shock
    • significant bleeding
    • hyperparasitemia (>10%)
  5. Presence of concomitant non-malarial infection
  6. Known G6PD deficiency
  7. Known chronic illness including renal, cardiac, pulmonary, epilepsy
  8. History of a reaction to a substance or medication consisting of dyspnea and cyanosis
  9. History of trauma or bleeding in the 2 weeks prior to presentation
  10. Clinical impression of disseminated intravascular coagulation
  11. Subjects treated with parenteral anti-malarial drugs for more than 12 hours
  12. Current use of drugs with oxidative potential (e.g., nitrates, dapsone, primaquine); or drugs that cause hypotension.
  13. Known allergic reactions to sodium nitrite injection

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sodium Nitrite
Single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute)
Lek: Sodium Nitrite
Single 60 minute infusion at 1 of 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). The dose amount will depend on when the participant enters the study

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety as measured by number of subjects with at least one adverse event
Ramy czasowe: 48 hours post infusion
Adverse events will be assessed according to the NIH's Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Events will be numerically graded 1-5; 1 being a mild event and 5 being death
48 hours post infusion
Percent change in microvascular function/activation for each of the 4 dosing levels by linear regression
Ramy czasowe: 48 hours post infusion
We will assess possible covariate relationships. A model will be developed that links the pharmacokinetics with the pharmacodynamic measures of endothelial function and activation
48 hours post infusion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00100364
  • R01HL130763 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Falciparum Malaria

Badania kliniczne na Sodium Nitrite

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj