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Nitrite Infusion in Children With Malaria

12 marzo 2021 aggiornato da: Duke University

Safety, Feasibility, and Endothelial Effects of Sodium Nitrite Infusion in Children With Falciparum Malaria

The purpose of this study is to assess the safety of intravenous sodium nitrite in African children who have moderately severe malaria.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

This is a Phase I, open-label, dose-escalation study that will enroll up to 24 patients total, using a 3+3 dose escalation design, with 3 to 6 patients per dose level at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). At each dose level patients with moderately severe malaria will receive a single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride. Blood pressure and methemoglobin levels will be closely monitored during the infusion and for 24 hours post infusion.

This study will allow a preliminary analysis of the safety of intravenous sodium nitrite in children with moderately severe malaria and is expected to provide preliminary data on its effects on endothelial function. The hypothesis is that sodium nitrite infusion will be safe at low dosage levels. Additionally, since deficiency of nitric oxide is linked to endothelial dysfunction in malaria, there is the hypothesis that sodium nitrite will result in improved markers of endothelial function.

Children are the largest group affected by falciparum malaria. The study population will be male children residing in Tanzania, ages 4-10 years old diagnosed with moderately severe malaria, who have been hospitalized for treatment of their malaria at Hubert Kairuki Medical University in Dar es Salaam, Tanzania. Patients will receive standard anti-malaria and supportive care treatment. The study will enroll up to 24 subjects.

Participants will receive a single intravenous infusion of sodium nitrite diluted in 0.9% sodium chloride. The infusion will be administered over 60 minutes with an infusion pump. Escala-ting doses of sodium nitrite will be administered to patients in 4 dose level cohorts. Patients will be sequentially enrolled starting at the lowest dose level. Individual patients at the same dose level will also be enrolled sequentially, such that the next patient will not receive treatment until completion of a 24- hour safety monitoring period for the prior patient. Dose assign-ment will be based on the order of study enrollment. The maximum tolerated dose (MTD) is the highest dose level wherein ≤ 1 of 6 evaluable patients experiences dose limiting toxicity (DLT). If the MTD is exceeded at the first dose level, then dosing will cease.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Hubert Kairuki Memorial University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 10 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Inclusion Criteria:

  1. Provision of signed and dated informed consent from parent or legal guardian
  2. Males, >4 to 10 years of age
  3. Body weight > 12 kg

  4. Parasitemia with Plasmodium falciparum including:

    1. Positive rapid diagnostic test result: AND
    2. >2,500 parasites/microliter by microscopy

  5. Diagnosis of MSM, as follows:

    1. Clinical syndrome consistent with malaria associated with documented fever (axillary temperature >38C) or reported history of fever in the past 48 hours with no other cause present; AND
    2. Exhibiting no WHO warning signs or criteria for SM [27]
  6. A negative G6PD deficiency test (careSTART G6PD quantitative biosensor)
  7. Requires inpatient parenteral treatment because of inability to tolerate oral therapy
  8. Hemoglobin > 8 g/dL (subjects with prior blood transfusion will be eligible).
  9. Systolic blood pressure > 85 mmHg
  10. Baseline quantitative methemoglobin measurement less than 2%
  11. Creatinine less than the upper limit of normal

Exclusion Criteria:

  1. Female gender
  2. Diagnosis of severe malaria
  3. Presence of infection, or mixed infection, with non-falciparum strains of malaria

  4. Signs of severe malaria[27], including 1 or more of the following:

    • impaired consciousness (Blantyre coma score <3 in children)
    • prostration
    • multiple convulsions (>2 within 24 hours)
    • acidosis (base deficit >8 mEq/L or bicarbonate <15 mmol/L or lactate > 5 mmol/L)
    • hypoglycemia (blood glucose < 40 mg/dL or <2.2 mmol/L)
    • severe anemia (Hb < 5g/dL )
    • renal impairment (serum creatinine >265 uMol/L or 3 mg/dL; or blood urea >20 mmol/L)
    • jaundice (bilirubin >50 umol or 3 mg/dL with parasite count >100000/ µL)
    • pulmonary edema (including O2sat <92% with RR >30/min)
    • circulatory collapse or shock
    • significant bleeding
    • hyperparasitemia (>10%)
  5. Presence of concomitant non-malarial infection
  6. Known G6PD deficiency
  7. Known chronic illness including renal, cardiac, pulmonary, epilepsy
  8. History of a reaction to a substance or medication consisting of dyspnea and cyanosis
  9. History of trauma or bleeding in the 2 weeks prior to presentation
  10. Clinical impression of disseminated intravascular coagulation
  11. Subjects treated with parenteral anti-malarial drugs for more than 12 hours
  12. Current use of drugs with oxidative potential (e.g., nitrates, dapsone, primaquine); or drugs that cause hypotension.
  13. Known allergic reactions to sodium nitrite injection

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sodium Nitrite
Single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute)
Droga: Sodium Nitrite
Single 60 minute infusion at 1 of 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). The dose amount will depend on when the participant enters the study

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Safety as measured by number of subjects with at least one adverse event
Lasso di tempo: 48 hours post infusion
Adverse events will be assessed according to the NIH's Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Events will be numerically graded 1-5; 1 being a mild event and 5 being death
48 hours post infusion
Percent change in microvascular function/activation for each of the 4 dosing levels by linear regression
Lasso di tempo: 48 hours post infusion
We will assess possible covariate relationships. A model will be developed that links the pharmacokinetics with the pharmacodynamic measures of endothelial function and activation
48 hours post infusion

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00100364
  • R01HL130763 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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