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Nitrite Infusion in Children With Malaria

2021년 3월 12일 업데이트: Duke University

Safety, Feasibility, and Endothelial Effects of Sodium Nitrite Infusion in Children With Falciparum Malaria

The purpose of this study is to assess the safety of intravenous sodium nitrite in African children who have moderately severe malaria.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

This is a Phase I, open-label, dose-escalation study that will enroll up to 24 patients total, using a 3+3 dose escalation design, with 3 to 6 patients per dose level at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). At each dose level patients with moderately severe malaria will receive a single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride. Blood pressure and methemoglobin levels will be closely monitored during the infusion and for 24 hours post infusion.

This study will allow a preliminary analysis of the safety of intravenous sodium nitrite in children with moderately severe malaria and is expected to provide preliminary data on its effects on endothelial function. The hypothesis is that sodium nitrite infusion will be safe at low dosage levels. Additionally, since deficiency of nitric oxide is linked to endothelial dysfunction in malaria, there is the hypothesis that sodium nitrite will result in improved markers of endothelial function.

Children are the largest group affected by falciparum malaria. The study population will be male children residing in Tanzania, ages 4-10 years old diagnosed with moderately severe malaria, who have been hospitalized for treatment of their malaria at Hubert Kairuki Medical University in Dar es Salaam, Tanzania. Patients will receive standard anti-malaria and supportive care treatment. The study will enroll up to 24 subjects.

Participants will receive a single intravenous infusion of sodium nitrite diluted in 0.9% sodium chloride. The infusion will be administered over 60 minutes with an infusion pump. Escala-ting doses of sodium nitrite will be administered to patients in 4 dose level cohorts. Patients will be sequentially enrolled starting at the lowest dose level. Individual patients at the same dose level will also be enrolled sequentially, such that the next patient will not receive treatment until completion of a 24- hour safety monitoring period for the prior patient. Dose assign-ment will be based on the order of study enrollment. The maximum tolerated dose (MTD) is the highest dose level wherein ≤ 1 of 6 evaluable patients experiences dose limiting toxicity (DLT). If the MTD is exceeded at the first dose level, then dosing will cease.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 탄자니아
      • Dar es Salaam, 탄자니아
        • Hubert Kairuki Memorial University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

Inclusion Criteria:

  1. Provision of signed and dated informed consent from parent or legal guardian
  2. Males, >4 to 10 years of age
  3. Body weight > 12 kg

  4. Parasitemia with Plasmodium falciparum including:

    1. Positive rapid diagnostic test result: AND
    2. >2,500 parasites/microliter by microscopy

  5. Diagnosis of MSM, as follows:

    1. Clinical syndrome consistent with malaria associated with documented fever (axillary temperature >38C) or reported history of fever in the past 48 hours with no other cause present; AND
    2. Exhibiting no WHO warning signs or criteria for SM [27]
  6. A negative G6PD deficiency test (careSTART G6PD quantitative biosensor)
  7. Requires inpatient parenteral treatment because of inability to tolerate oral therapy
  8. Hemoglobin > 8 g/dL (subjects with prior blood transfusion will be eligible).
  9. Systolic blood pressure > 85 mmHg
  10. Baseline quantitative methemoglobin measurement less than 2%
  11. Creatinine less than the upper limit of normal

Exclusion Criteria:

  1. Female gender
  2. Diagnosis of severe malaria
  3. Presence of infection, or mixed infection, with non-falciparum strains of malaria

  4. Signs of severe malaria[27], including 1 or more of the following:

    • impaired consciousness (Blantyre coma score <3 in children)
    • prostration
    • multiple convulsions (>2 within 24 hours)
    • acidosis (base deficit >8 mEq/L or bicarbonate <15 mmol/L or lactate > 5 mmol/L)
    • hypoglycemia (blood glucose < 40 mg/dL or <2.2 mmol/L)
    • severe anemia (Hb < 5g/dL )
    • renal impairment (serum creatinine >265 uMol/L or 3 mg/dL; or blood urea >20 mmol/L)
    • jaundice (bilirubin >50 umol or 3 mg/dL with parasite count >100000/ µL)
    • pulmonary edema (including O2sat <92% with RR >30/min)
    • circulatory collapse or shock
    • significant bleeding
    • hyperparasitemia (>10%)
  5. Presence of concomitant non-malarial infection
  6. Known G6PD deficiency
  7. Known chronic illness including renal, cardiac, pulmonary, epilepsy
  8. History of a reaction to a substance or medication consisting of dyspnea and cyanosis
  9. History of trauma or bleeding in the 2 weeks prior to presentation
  10. Clinical impression of disseminated intravascular coagulation
  11. Subjects treated with parenteral anti-malarial drugs for more than 12 hours
  12. Current use of drugs with oxidative potential (e.g., nitrates, dapsone, primaquine); or drugs that cause hypotension.
  13. Known allergic reactions to sodium nitrite injection

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Sodium Nitrite
Single 60-minute intravenous infusion of sodium nitrite in 0.9% sodium chloride at up to 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute)
의약품: Sodium Nitrite
Single 60 minute infusion at 1 of 4 sequential dose levels (0.16, 0.32, 0.64 and 1.28 mcg/kg/minute). The dose amount will depend on when the participant enters the study

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Safety as measured by number of subjects with at least one adverse event
기간: 48 hours post infusion
Adverse events will be assessed according to the NIH's Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Events will be numerically graded 1-5; 1 being a mild event and 5 being death
48 hours post infusion
Percent change in microvascular function/activation for each of the 4 dosing levels by linear regression
기간: 48 hours post infusion
We will assess possible covariate relationships. A model will be developed that links the pharmacokinetics with the pharmacodynamic measures of endothelial function and activation
48 hours post infusion

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Duke University

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 27일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00100364
  • R01HL130763 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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