Nab-sirolimus w nawracającym glejaku o wysokim stopniu złośliwości i nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym
Faza 2, otwarte badanie ABI-009 (Nab-Rapamycyna) u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości i pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia specyficzne dla ramienia A
- Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne dowody na glejaka o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 lub 4 według Światowej Organizacji Zdrowia) oraz radiologiczne dowody nawrotu lub progresji choroby (zdefiniowane jako większy niż 25% wzrost największego dwuwymiarowego iloczynu wzmocnienia , nowa zmiana wzmacniająca lub znaczny wzrost T2 FLAIR). Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów RANO (≥ 10 mm w 2 prostopadłych średnicach).
- Pacjenci musieli wcześniej przejść niepowodzenie schemat leczenia, w tym radioterapię i/lub chemioterapię.
- Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami mTOR.
- Brak wcześniejszego leczenia temozolomidem w leczeniu glejaka nawrotowego u pacjentów wchodzących do kohorty ABI-009 + temozolomid.
- Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub innymi lekami przeciwangiogennymi, w tym sorafenibem, sunitynibem, aksytynibem, pazopanibem lub cylengitydem w ramieniu ABI-009 + bewacyzumab.
- Brak wcześniejszego leczenia lomustyną dla ramienia ABI-009 + lomustyna.
- Brak wcześniejszego leczenia marizomibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem proteasomu, w tym bortezomibem, karfilzomibem lub iksazomibem, u pacjentów wchodzących do kohorty ABI-009 + marizomib.
- Co najmniej 4 tygodnie od resekcji chirurgicznej i co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii przed włączeniem do tego badania, chyba że nawrót zostanie potwierdzony przez biopsję guza lub nową zmianę poza polem promieniowania lub jeśli istnieją dwa MRI potwierdzające postępującą chorobę, które są odstęp około 4 tygodni.
Kryteria włączenia specyficzne dla ramienia B
- Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy.
- Pacjenci musieli przejść operację i mogą mieć albo niemierzalną chorobę, albo mierzalną zmianę po zabiegu kontrastowym, wykrytą przez MRI.
- Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami mTOR oraz wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia GBM.
Kryteria wykluczenia wspólne dla obu ramion A i B
Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
- Jednoczesne stosowanie lub terapia towarzysząca, które mogą wpływać na wyniki badań, w tym leki przeciwzakrzepowe i leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED).
- Historia udaru zakrzepowego lub krwotocznego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie i choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności.
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mm Hg.
- Pacjenci z historią perforacji jelit, przetok, krwotoków i/lub krwioplucia ≤6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia.
- Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i (lub) zapaleniem płuc w wywiadzie lub nadciśnieniem płucnym.
- Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (takich jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfanid) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009.
- Znany inny nowotwór złośliwy w przeszłości/obecnie wymagający leczenia w ciągu ≤ 3 lat, z wyjątkiem ograniczonej choroby leczonej z zamiarem wyleczenia, takiej jak rak gruczołu krokowego in situ, rak wewnątrztorebkowy nerki, rak szyjki macicy in situ, rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry i powierzchowny rak pęcherza moczowego.
- Dowolny stan współistniejący, który ogranicza stosowanie badanego leku i utrudnia interpretację danych z badania zgodnie z oceną badacza lub monitora medycznego.
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A, Kohorta 1: nab-sirolimus u pacjentów z nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia
nab-Sirolimus (ABI-009, nab-rapamycyna, rapamycyna związana z albuminą) podawano w dawce 100 mg/m2 w 30-minutowym wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu.
|
nab-sirolimus, pojedynczy środek
|
|
Eksperymentalny: Ramię A, Kohorta 2: nab-sirolimus + temozolomid (TMZ) u pacjentów z nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia
nab-Sirolimus (60 mg/m2 w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu). Temozolomid (PO w dawce 50 mg/m2 dziennie) |
temozolomid, połączenie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię A, Kohorta 3: nab-sirolimus + bewacyzumab u pacjentów z nawrotowym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości
nab-Sirolimus (iv. 60 mg/m 2 w postaci 30-minutowego wlewu w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu). Bewacyzumab (IV w stałej dawce 5 mg/kg w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu). |
bewacyzumab, połączenie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię A, Kohorta 4: nab-sirolimus + lomustyna (CCNU) u pacjentów z nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia
nab-Sirolimus podawano w dawce 60 mg/m2 w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu. CCNU podawano PO w dawce 90 mg/m2 w 1. dniu każdego nieparzystego 21-dniowego cyklu (tj. co 6 tygodni). |
lomustyna, kombinacja
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię A, Kohorta 5: nab-sirolimus + marizomib (MRZ) u pacjentów z nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia
nab-Sirolimus podawano w dawce 60 mg/m2 w 30-minutowym wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. MRZ podawano w dawce 0,8 mg/m2 w postaci 10-minutowego wlewu dożylnego w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. MRZ podano około 10 minut po zakończeniu wlewu nab-sirolimusu. |
marizomib (MRZ), połączenie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: nab-sirolimus + temozolomid + radioterapia u chorych na nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego
Leczenie indukcyjne (4 tygodnie) nab-sirolimusem (60 mg/m2 iv. raz na tydzień); śledzony przez Leczenie skojarzone (leczenie standardowe; 2 cykle): nab-syrolimus (60 mg/m2 iv. w dniach 8. i 15. każdego 21-dniowego cyklu) w skojarzeniu z TMZ (75 mg/m2 pc. codziennie przez 6 tygodni) + radioterapia ( 30 × 200 cGy, 5 dni/tydz.); śledzony przez Leczenie uzupełniające (6 cykli) rozpoczynające się 4 tygodnie po leczeniu skojarzonym nab-sirolimusem (60 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu) w skojarzeniu z TMZ (150 mg/m2 pc. doustnie na dobę Dni 1-5 każdego 28-dniowego cyklu) |
temozolomid + radioterapia, połączenie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi ogólnej (ORR, zgodnie z oceną odpowiedzi w neuro-onkologii [RANO]) na podstawie przeglądu radiologicznego ocenianego przez badacza i zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) lub potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) na RANO Kryteria z 2010 roku.
PR definiuje się jako większe lub równe 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych wzmacniających się zmian utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie.
|
Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana PFS
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
Przeżycie wolne od progresji definiowane jako liczba miesięcy od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszej obserwacji progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję ocenia się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) 2010 na podstawie obrazowania MRI i obejmuje wzrost o ≥25% sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian (w porównaniu z wartością wyjściową, jeśli nie ma zmniejszenia) na stabilnych lub zwiększanie dawek kortykosteroidów. |
Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
|
Wskaźnik PFS po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 6 i 12 miesiącach obliczono jako odsetek pacjentów, którzy byli wolni od progresji i żyli odpowiednio po 6 i 12 miesiącach. Progresję ocenia się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) 2010 na podstawie obrazowania MRI i obejmuje wzrost o ≥25% sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian (w porównaniu z wartością wyjściową, jeśli nie ma zmniejszenia) na stabilnych lub zwiększanie dawek kortykosteroidów. |
6 i 12 miesięcy
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
Mediana całkowitego przeżycia
|
Do ukończenia studiów (do 48 miesięcy)
|
|
System operacyjny w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Gwiaździak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Nawrót
- Glejak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Temozolomid
- Bewacyzumab
- Syrolimus
- Lomustyna
- Temsyrolimus
- Inhibitory MTOR
Inne numery identyfikacyjne badania
- GBM-007
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na nab-sirolimus
-
Aadi Bioscience, Inc.Zatwierdzony do celów marketingowychTSC1 | TSC2 | PEComa, złośliwy | Aberracja ścieżki mTOR
-
Aadi Bioscience, Inc.ZakończonyNadciśnienie płucneStany Zjednoczone
-
Aadi Bioscience, Inc.ZakończonyZłośliwa PEComaStany Zjednoczone
-
Sarcoma Alliance for Research through CollaborationRekrutacyjnyNabłonkowaty hemangioendothelioma (EHE)Stany Zjednoczone
-
Aadi Bioscience, Inc.ZakończonyRak jelita grubego z przerzutamiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterAadi BioscienceRekrutacyjnyMięśniakomięsak gładkokomórkowy | Mięsaki tkanek miękkichStany Zjednoczone
-
Ruijin HospitalAktywny, nie rekrutującyChoroba Stilla rozpoczynająca się w wieku dorosłymChiny
-
Mirati Therapeutics Inc.Aadi Bioscience, Inc.ZakończonyNSCLC | Rak z przerzutami | Zaawansowany rak | Guz lity, dorosły | Złośliwa choroba nowotworowaStany Zjednoczone
-
Yonsei UniversityJeszcze nie rekrutacjaNaczyniak krwionośny | Malformacje tętniczo-żylne | Malformacje naczyniowe | Hemangioendothelioma | Chłoniak | Malformacja żylna | Nevus, Port-Wine
-
Fundación EPICRekrutacyjnyChoroby układu krążeniaHiszpania