Hamowanie glutaminazy i chemioradioterapia w zaawansowanym raku szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do definitywnej chemioradioterapii, w tym brachyterapii

• Wiek pacjenta ≥ 18 lat.
• pacjentki z potwierdzonym histologicznie nowo rozpoznanym zaawansowanym rakiem szyjki macicy (płaskonabłonkowego, gruczolakołuskowatego, gruczolakoraka lub niskozróżnicowanego); Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO) 2018 etapy kliniczne III-IVA.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml.
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (można przetoczyć przed badaniem).
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy ≤ 2,5 x GGN.
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
• klirens kreatyniny ≤ 1,5 mg/dl do cotygodniowego otrzymywania cisplatyny; pacjenci, u których stężenie kreatyniny w surowicy wynosi od 1,5 do 1,9 mg/dl, kwalifikują się do cisplatyny, jeśli nie występuje wodonercze, a szacowany klirens kreatyniny (CCr) wynosi ≥ 30 ml/min. W celu oszacowania CCr należy zastosować wzory, w tym Cockcroft i Gault dla kobiet lub podobne.
• Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, powinni być na stabilna dawka).
• Pacjent nie ma niekontrolowanej cukrzycy (tj. stężenie glukozy we krwi na czczo >200 mg/dl).
• Pacjent nie ma znanej alergii na cisplatynę lub związki o podobnym składzie biologicznym jak CB-839.
• Pacjentka nie karmi aktywnie piersią (lub wyraziła zgodę na przerwanie karmienia piersią przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci nie mają znanego zespołu ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (test na obecność wirusa HIV jest opcjonalny).

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występuje jednocześnie inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy.
• Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię miednicy lub jakąkolwiek inną terapię z powodu tego nowotworu złośliwego lub radioterapię miednicy z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego.
• Pacjent otrzymuje kolejny badany środek do leczenia raka.
• Źle kontrolowana cukrzyca, z niemożnością wykonania badania PET 18F-FDG.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  • Obecne (w ciągu 28 dni cyklu 1, dnia 1) oznaki i/lub objawy niedrożności jelit
  • Pacjenci, którzy wymagają rodzicielskiego nawodnienia i/lub odżywienia
  • Pacjenci wymagający drenażowej rurki gastrostomijnej
  • Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii
  • Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Historia krwioplucia (>= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym: Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [SBP] >= 150; ciśnienie rozkurczowe [DBP] >= 90)