Neoadiuwantowe przeciwciało monoklonalne PD-1 plus chemioterapia oparta na cisplatynie w miejscowo zaawansowanym raku urotelialnym górnych dróg oddechowych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci zidentyfikowani jako miejscowo zaawansowany rak urotelialny górnych dróg moczowych na podstawie biopsji ureteroskopowej i diagnostyki obrazowej oraz uznani przez prowadzącego urologa za odpowiednich kandydatów do radykalnej nefrektomii; 2. Pacjenci w stadium klinicznym T3-T4, dowolnym N, M0 lub dowolnym T, N1-2, M0; 3. Stan wydajności ECOG od 0 do 2; 4. Odpowiednia funkcja narządów określona przez testy laboratoryjne określone w badaniu;

  1. Hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109 /L;
  3. Płytki krwi ≥100×109 /L 5. Brak funkcjonalnej choroby organicznej: T-BIL≤1,5×górna granica normy (ULN); ALT i AST≤2,5×GGN;eGFR ≥ 60 ml/min (MdRD) 6. Zgodzić się na przestrzeganie zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i wszelkich innych wymaganych procedur badawczych;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2;
2. Pacjenci uczuleni na przeciwciała monoklonalne lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
3. Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe (np. steroidoterapię, immunoterapię) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub zostali włączeni do innych badań klinicznych;
4. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub spodziewający się zajścia w ciążę;
5. Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała przeciwko HIV 1/2);
6. Pacjenci, u których rozpoznano aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
7. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat;
8. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego;
9. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię pęcherza moczowego;
10. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego;
11. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego;
12. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji lub mieli w przeszłości zaburzenia psychiczne;
13. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występowały inne nowotwory złośliwe, które nie wyzdrowiały, z wyjątkiem wyleczonych guzów uleczalnych, w tym raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka prostaty niskiego ryzyka itp.; Pacjenci którzy mają aktywną gruźlicę;
14. Pacjenci z innymi poważnymi i niekontrolowanymi chorobami towarzyszącymi, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń lekarskich lub zakłócać interpretację wyników, w tym czynne zakażenia oportunistyczne lub zaawansowane (ciężkie) zakażenia, niekontrolowaną cukrzycę, choroby układu krążenia (niewydolność serca stopnia III lub IV zdefiniowana przez New York Heart Association) blok przedsionkowo-komorowy II stopnia i wyższy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy itp.) lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, przebyta obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli);
15. Pacjenci z dużą ilością płynu opłucnowego lub wodobrzuszem z objawami klinicznymi lub wymagający leczenia objawowego.