Norepinefryna vs fenylefryna podczas znieczulenia ogólnego (VEGA-1)

Śmiertelność pooperacyjna jest uważana za trzecią najczęstszą przyczynę zgonów na świecie. Niestabilność hemodynamiczna, a zwłaszcza niedociśnienie podczas operacji, zostały powiązane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością pooperacyjną. Epizody niedociśnienia podczas zabiegu chirurgicznego wiążą się ze zwiększonym ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek, udaru, incydentów sercowych i śmierci. Stwierdzono, że leczenie lub zapobieganie niedociśnieniu podczas znieczulenia ogólnego i dużych zabiegów chirurgicznych poprawia wyniki. W tej chwili nie jest jasne, jaki jest najlepszy środek wazopresyjny do utrzymania ciśnienia krwi podczas operacji.

Niedociśnienie podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego jest powszechnie leczone środkami wazopresyjnymi, takimi jak fenylefryna (PE), syntetyczny czysty środek zwężający naczynia lub norepinefryna (NE), która ma zarówno działanie inotropowe, jak i zwężające naczynia. NE zwiększa pojemność minutową serca i zwiększa sprzężenie sercowo-naczyniowe ze względu na działanie alfa-agonistyczne w porównaniu z PE, środkiem czysto zwężającym naczynia.

Badacze stawiają hipotezę, że noradrenalina będzie lepsza od fenylefryny. Oczekuje się, że wielkość efektu będzie niewielka, a zatem wymaga dużej liczebności próby, i będzie się różnić między podgrupami określonymi przez indywidualne cechy pacjentów.

To badanie pilotażowe (VEGA-1) pozwoli 1) przetestować wykonalność badania za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania klastrowego typu cross-over oraz 2) oszacować wielkość wpływu zastosowania NE lub PE na wynik pooperacyjny w ogólnej całej populacji, ale również zbadać heterogenność efektu leczenia (HTE) leków w podgrupach lub grupach pacjentów w celu zaprojektowania większego badania.

Projekt: pragmatyczne, randomizowane klastry, otwarte, wielokrotne krzyżowanie w szpitalu z University of California, San Francisco (UCSF) i University of California, Los Angeles (UCLA). Ośrodki zostaną przydzielone do stosowania PE lub NE do dożylnego wlewu pierwszego rzutu środka wazopresyjnego na sali operacyjnej. Dane będą zbierane podczas rutynowej opieki klinicznej i automatycznie wyodrębniane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR).

Główny punkt końcowy:

- Podział między badanymi grupami w pierwszej linii podania leku wazopresyjnego (% przypadków z odpowiednim lekiem wazopresyjnym w odniesieniu do przypisania do grupy).

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Śmierć w ciągu 30 dni
• Ostre uszkodzenie nerek zdefiniowane w definicji KDIGO
• Ciężkie ostre uszkodzenie nerek (stopień 2 lub 3 według definicji KDIGO)
• Uraz mięśnia sercowego po operacji niekardiochirurgicznej (MINS)
• Niepożądane zdarzenia sercowo-nerkowe
• Długość pobytu w szpitalu
• Ponowna hospitalizacja w ciągu 30 dni