Norepinephrin vs Phenylephrin under generel anæstesi (VEGA-1)

Postoperativ dødelighed betragtes som den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan. Hæmodynamisk ustabilitet og specifikt hypotension under operation er blevet forbundet med øget postoperativ morbiditet og mortalitet. Episoder af hypotension under operation er forbundet med en øget risiko for akut nyreskade, slagtilfælde, hjertebegivenheder og død. Behandling eller forebyggelse af hypotension under generel anæstesi og større operation viste sig at forbedre resultaterne. På nuværende tidspunkt er det uklart, hvad der er den bedste vasopressor til at opretholde blodtrykket under operationen.

Hypotension under anæstesi og kirurgi behandles almindeligvis med vasopressorer såsom phenylephrin (PE), en syntetisk ren vasokonstriktor, eller noradrenalin (NE), som har både inotrop og vasokonstriktor aktivitet. NE øger hjertevolumen og øger kardiovaskulær kobling på grund af alfa-agonisteffekter sammenlignet med PE, et rent vasokonstriktivt middel.

Efterforskerne antager, at noradrenalin vil være bedre end phenylephrin. Effektstørrelsen forventes at være beskeden og kræver derfor en stor stikprøvestørrelse og vil variere mellem undergrupper bestemt af patienternes individuelle karakteristika.

Dette pilotforsøg (VEGA-1) vil gøre det muligt at 1) teste studiets gennemførlighed ved hjælp af et cross-over cluster randomiseret kontrolleret forsøg og 2) estimere effektstørrelsen af ​​brugen af ​​NE eller PE på postoperativt resultat i det overordnede befolkning, men også undersøge heterogeniteten i behandlingseffekten (HTE) af lægemidlerne blandt undergrupper eller klynger af patienter for at designe et større forsøg.

Design: pragmatisk, klynge-randomiseret, åbent mærket, multiple crossover-forsøg på tværs af hospitaler fra University of California, San Francisco (UCSF) og University of California, Los Angeles (UCLA). Centrene vil blive tildelt til at bruge enten PE eller NE til første-linje intravenøs infusion af vasopressor i operationsstuen. Data vil blive indsamlet i rutinemæssig klinisk pleje og automatisk udtrukket fra den elektroniske patientjournal (EPJ).

Primært endepunkt:

- Adskillelse mellem undersøgelsesgrupper i førstelinje vasopressoradministration (% af tilfældene med passende vasopressor med hensyn til gruppetilskrivning).

Sekundære endepunkter:

• Død inden for 30 dage
• Akut nyreskade defineret af KDIGO-definitionen
• Alvorlig akut nyreskade (stadie 2 eller 3 i KDIGO-definitionen)
• Myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi (MINS)
• Uønskede kardiorenale hændelser
• Indlæggelsens længde på hospitalet
• Genindlæggelse indenfor 30 dage