Norepinefrina vs fenilefrina durante l'anestesia generale (VEGA-1)

La mortalità postoperatoria è considerata la terza causa di morte nel mondo. L'instabilità emodinamica e in particolare l'ipotensione durante l'intervento chirurgico sono state collegate all'aumento della morbilità e della mortalità postoperatoria. Episodi di ipotensione durante l'intervento chirurgico sono associati ad un aumentato rischio di danno renale acuto, ictus, eventi cardiaci e morte. È stato riscontrato che il trattamento o la prevenzione dell'ipotensione durante l'anestesia generale e la chirurgia maggiore migliorano i risultati. Al momento, non è chiaro quale sia il miglior vasopressore per mantenere la pressione sanguigna durante l'intervento chirurgico.

L'ipotensione durante l'anestesia e la chirurgia è comunemente trattata con vasopressori come la fenilefrina (PE), un vasocostrittore sintetico puro, o la norepinefrina (NE), che ha attività sia inotropa che vasocostrittrice. La NE aumenta la gittata cardiaca e aumenta l'accoppiamento cardiovascolare a causa degli effetti alfa-agonisti rispetto alla PE, un agente puramente vasocostrittore.

I ricercatori ipotizzano che la noradrenalina sarà superiore alla fenilefrina. La dimensione dell'effetto dovrebbe essere modesta, richiedendo quindi un campione di grandi dimensioni e varierà tra i sottogruppi determinati dalle caratteristiche individuali dei pazienti.

Questo studio pilota (VEGA-1) consentirà di 1) testare la fattibilità dello studio utilizzando uno studio controllato randomizzato a cluster incrociato e 2) stimare l'entità dell'effetto dell'uso di NE o PE sull'esito post-operatorio nel complesso popolazione, ma anche indagare l'eterogeneità nell'effetto del trattamento (HTE) dei farmaci tra sottogruppi o gruppi di pazienti per progettare uno studio più ampio.

Design: sperimentazione pragmatica, randomizzata a grappolo, in aperto, multi-crossover tra ospedali dell'Università della California, San Francisco (UCSF) e dell'Università della California, Los Angeles (UCLA). I centri saranno assegnati a utilizzare PE o NE per l'infusione endovenosa di prima linea di vasopressori in sala operatoria. I dati verranno raccolti nelle cure cliniche di routine ed estratti automaticamente dal Fascicolo Sanitario Elettronico (FSE).

Punto finale principale:

- Separazione tra i gruppi di studio nella somministrazione di vasopressori di prima linea (% di casi con vasopressori appropriati rispetto all'attribuzione di gruppo).

Endpoint secondari:

• Morte entro 30 giorni
• Danno renale acuto definito dalla definizione KDIGO
• Danno renale acuto grave (fase 2 o 3 della definizione KDIGO)
• Lesione miocardica a seguito di chirurgia non cardiaca (MINS)
• Eventi avversi cardio-renali
• Durata della degenza ospedaliera
• Riospedalizzazione entro 30 giorni