Neurorozwój noworodków z hipoglikemią

Hipoglikemia noworodków jest najczęstszym problemem metabolicznym noworodków i możliwą do uniknięcia przyczyną uszkodzenia mózgu u niemowląt. Kluczowymi czynnikami ryzyka hipoglikemii u noworodków są: urodzenie się przedwcześnie, mały w stosunku do wieku ciążowego (SGA), duży w stosunku do wieku ciążowego (LGA) oraz bycie niemowlęciem matki z cukrzycą (IDM) (1). Około 30% wszystkich noworodków uważa się za zagrożone, z czego u około 50% rozwija się hipoglikemia (2). Hipoglikemia u noworodków jest ściśle związana z niekorzystnymi następstwami neurorozwojowymi i uszkodzeniami mózgu, szczególnie wśród wcześniaków z SGA (3). Badania przesiewowe są zalecane w przypadku dzieci ze znanymi czynnikami ryzyka (4). Glukoza jest niezbędną cząsteczką, która dostarcza energię do spożycia przez mózg. Neurony i komórki glejowe w mózgu są wrażliwe na hipoglikemię. Hipoglikemia u noworodków została uznana za przyczynę długotrwałej ciężkiej chorobowości neurologicznej i neurorozwojowej z powodu uszkodzenia tych komórek (5). Hipoglikemia u noworodków jest częstym objawem związanym z uszkodzeniem mózgu, opóźnieniem rozwoju układu nerwowego, zaburzeniami widzenia i problemami behawioralnymi.

Postępowanie w przypadku hipoglikemii w okresie noworodkowym różni się w zależności od instytucji, a zalecenia różnych towarzystw zawodowych są różne. W 2011 roku Komisja Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP) ds. Płodu i Noworodka opublikowała raport kliniczny sugerujący wytyczne dotyczące postępowania u późnych wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie z towarzyszącymi czynnikami ryzyka, ukierunkowane na noworodki z IDM, LGA i SGA (2). Warto zauważyć, że raport kliniczny AAP zawiera wytyczne tylko dla pierwszych 24 godzin życia i zaleca badania przesiewowe niemowląt IDM i LGA przez 12 godzin oraz badania przesiewowe niemowląt SGA i późnych wcześniaków przez 24 godziny. Kanadyjskie Towarzystwo Pediatryczne w swoim zaktualizowanym stanowisku zaleca podobny algorytm przesiewowy oparty na czynnikach ryzyka, podkreślając znaczenie odpowiedniego żywienia niemowląt z SGA i późnych wcześniaków. Pediatric Endocrine Society (PES) wydało zalecenia dotyczące oceny i leczenia uporczywej hipoglikemii u noworodków, niemowląt i dzieci powyżej pierwszych 24 godzin życia. Wytyczne AAP z 2011 roku definiują hipoglikemię noworodkową jako stężenie glukozy we krwi <47 mg/dl i zalecają utrzymanie stężenia glukozy we krwi >40 mg/dl w ciągu pierwszych 4 godzin i >45 mg/dl między godzinami 4-24 (6). PES ma jeszcze ostrzejszy próg > 50 mg/dL. Wytyczne AAP odnoszą się jednak tylko do pierwszych 24 godzin życia, a strategia PES skupia się na niemowlętach powyżej 48 godziny życia z uporczywą hipoglikemią (7).

Ze względu na słabą korelację między stężeniem glukozy we krwi a objawami klinicznymi oraz kontrowersyjnymi progami leczenia trudno jest określić bezpieczny poziom glukozy we krwi. W kilku badaniach przeanalizowano wpływ różnych zakresów hipoglikemii na wyniki neurorozwojowe. Zgłaszano jednak różne wyniki dotyczące wpływu hipoglikemii na wyniki neurorozwojowe bez jednoznacznej konkluzji (5,8-12).

W tym badaniu badacze proponują prospektywną ocenę neurorozwojową noworodków z SGA i późnych wcześniaków, którzy zostali poddani przesiewowemu badaniu hipoglikemii opartemu na ryzyku w żłobku noworodków w ciągu pierwszych 24 godzin życia w oparciu o wytyczne AAP dotyczące hipoglikemii w wieku od 18 do 24 miesięcy. Zgodnie z protokołem oddziału neonatologicznego (odzwierciedlającym wytyczne AAP) wszystkie noworodki zagrożone hipoglikemią (wszystkie wcześniaki, niemowlęta urodzone o czasie z SGA lub LGA i IDM) są rutynowo badane pod kątem hipoglikemii w ciągu pierwszych 24 godzin życia za pomocą przyłóżkowego punktu opieki nad glikemią urządzeń (patrz załączony protokół badania przesiewowego hipoglikemii na OIOM-ie Weilera).

Celuje:

1. Porównanie rozwoju poznawczego i motorycznego ocenianego za pomocą systemu punktacji Bayley-4 między normoglikemicznymi i zagrożonymi hipoglikemią SGA/późnymi wcześniakami
2. Ocena rozwoju języka, zachowań społeczno-emocjonalnych i adaptacyjnych u noworodków zagrożonych normoglikemią i hipoglikemią
3. Porównanie wyników Bayley-4 między kohortą noworodków wymagających dożylnego (IV) podania dekstrozy/przyjęć na oddział intensywnej terapii noworodków z noworodkami z hipoglikemią leczonymi na oddziale dla noworodków, jak również z tymi noworodkami, które pozostały w normoglikemii

Hipoteza:

Badacze postawili hipotezę, że noworodki z SGA i późnym wcześniakiem przyjmowane do żłobka będą miały gorsze wyniki neurorozwojowe w wieku od 18 do 24 miesięcy w porównaniu z noworodkami z SGA i późnymi wcześniakami z normoglikemią.