Trametynib i anlotynib u pacjentów z NSCLC bez mutacji G12C w KRAS

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać włączeni do badania, osoby powinny spełniać następujące kryteria:

  1. Według 8. edycji American Journal of Critical Care (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) Tumor Node Metastasis (TNM) Stopień zaawansowania NSCLC, miejscowo zaawansowany (stadium III B/III C), przerzutowy lub nawrotowy (stadium IV) Pacjenci z NSCLC potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie. Chory na NSCLC nie może zostać poddany operacji ani radykalnej radioterapii, a co najmniej jedna zmiana mierzalna jest potwierdzona zgodnie z RECIST 1.1.
  2. Dodatnia mutacja KRAS wykluczyła mutację KRASG12C.
  3. Brak aktywnych przerzutów do mózgu.
  4. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
  5. Wynik ECOG PS: 0-1.

  6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej leczenie standardowe I linii. Uwaga: kwalifikują się również pacjenci nieleczeni wcześniej, którzy odmówili immunoterapii/chemioterapii I linii i dobrowolnie włączeni do badania klinicznego.

     Część A: pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacjami innymi niż G12C, którzy byli wcześniej leczeni standardowo lub nie byli wcześniej leczeni. Część B: pacjenci z zaawansowanym NSCLC z mutacjami innymi niż G12C, którzy otrzymali wcześniej standardowe leczenie 1. lub więcej.

  7. Radioterapię paliatywną należy zakończyć na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  8. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące standardy:

     Dobra funkcja krwiotwórcza, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 miliarda

     /L, liczba płytek krwi ≥100 miliardów/L, hemoglobina ≥90 g/L [brak transfuzji krwi lub brak erytropoetyny (EPO) w ciągu 7 dni przed włączeniem do uzależnienia]; Wyniki badań biochemicznych powinny spełniać następujące standardy: BIL <1,25-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST <2,5×GGN; jeśli wystąpią przerzuty do wątroby, ALT i AST <5×GGN; Cr ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; dobra funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i PT ≤1,5-krotność GGN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, PT powinna mieścić się w zalecanym zakresie leków przeciwzakrzepowych; Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu; test ciążowy z surowicy lub moczu pacjentek niekarmiących piersią powinien dać wynik negatywny; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu.

  9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali formularz świadomej zgody i przestrzegali zaleceń.
  10. Przewidywany czas przeżycia to ponad 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnikom nie wolno brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

  1. Wykluczeni są pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego. Jeżeli uczestnik otrzymał odpowiednie leczenie z powodu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem i jego stan neurologiczny został przywrócony do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem pozostałych objawów przedmiotowych lub podmiotowych związanych z leczeniem OUN), uczestnik kwalifikuje się. Ponadto pacjenci muszą przerwać stosowanie kortykosteroidów lub ustabilizować dobową dawkę prednizonu lub stopniowo zmniejszać ją do ≤10 mg (lub dawki równoważnej).
  2. Drobnokomórkowy rak płuc (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuc) lub pusty w środku rak płaskonabłonkowy.
  3. Występują wyraźne objawy krwawienia.
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory MEK, anlotynib lub inną wielokierunkową terapię antyangiogenną.
  5. Pacjenci z dysfagią, resekcją przewodu pokarmowego, przewlekłą biegunką, niedrożnością jelit i innymi czynnikami wpływającymi na leczenie doustne.
  6. Pacjenci, u których stwierdzono aktywne przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroby mózgu lub tkanek miękkich zdiagnozowane w czasie badania przesiewowego za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
  7. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak: niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, ciężka niekontrolowana arytmia; niekontrolowane ciśnienie krwi (BP, zwężenie BP > 140 mmHg, rozkurczowe BP > 90 mmHg).
  8. Aktywne lub niekontrolowane poważne zakażenia.
  9. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
  10. Niepełna kontrola stanu zapalnego lub infekcji oka lub jakiegokolwiek stanu, który może powodować powyższe choroby oczu.
  11. Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l).
  12. Wyniki rutynowych badań moczu wskazują, że białko w moczu wynosi ≥++, a dobowa ilość białka w moczu wynosi > 1,0 g.
  13. Aktywna gruźlica.
  14. Niekontrolowana hiperkalcemia (stężenie jonów wapnia > 1,5 mmol/l lub wapń > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca kontynuacji leczenia bisfosfonianami.
  15. Długotrwale niezagojone rany lub złamania.
  16. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie można ich rzucić, lub mają zaburzenia psychiczne.
  17. Pacjenci ze stwierdzoną ciężką alergią (≥stopnia 3) na substancje czynne i pomocnicze.
  18. Pacjenci, którzy cierpią również na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem radykalnego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry itp.); pacjentów, u których badacz ocenił, że cierpią na choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez niego badania.
  19. Podczas badania klinicznego uczestniczki lub ich partnerzy seksualni nie mogą lub odmawiają stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  21. Wcześniejsze leczenie, w tym leczenie medycyną chińską.
  22. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek lek lub składnik.
  23. W innych przypadkach pacjenci, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do włączenia do badania.
  24. Przewidywany czas przeżycia jest krótszy niż 3 miesiące.