Trametinib Plus Anlotinib hos icke-G12C KRAS-muterade NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

  1. Enligt den åttonde upplagan av American Journal of Critical Care (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) tumörknutemetastasering (TNM) NSCLC-stadiesystem, lokalt avancerat (stadium III B/III C), metastaserande eller återkommande (stadium IV) NSCLC-patienter bekräftade genom histologi eller cytologi. NSCLC-patienten kan inte få operation och radikal strålbehandling, och minst en mätbar lesion bekräftas enligt RECIST 1.1.
  2. KRAS-mutationspositiv exkluderade KRASG12C-mutation.
  3. Inga aktiva hjärnmetastaser.
  4. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
  5. ECOG PS-resultat: 0-1.

  6. Patienter som tidigare fått minst 1:a linjens standardbehandling. Obs: de behandlingsnaiva patienterna som vägrade immunterapi/kemoterapi på första linjen och som gärna registrerades i den kliniska prövningen är också berättigade.

     Del A: avancerade NSCLC-patienter med icke-G12C-mutationer som tidigare har fått standardbehandling eller behandlingsnaiva. Del B: avancerade NSCLC-patienter med icke-G12C-mutationer som tidigare har fått standard 1:a eller mer behandling.

  7. Palliativ strålbehandling måste avslutas 7 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet administreras.

  8. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande standarder:

     Bra hematopoetisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥1,5 miljarder

     /L, trombocytantal ≥100 miljarder/L, hemoglobin ≥90 g/L [ingen blodtransfusion eller inget erytropoietin (EPO) inom 7 dagar före inskrivningsberoende]; De biokemiska testresultaten bör uppfylla följande standarder: BIL <1,25 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT och AST <2,5×ULN; om levermetastaser inträffar, ALAT och ASAT <5×ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance Rate (CCr) ≥60 ml/min; bra koagulationsfunktion, International Normalized Ratio (INR) och PT ≤1,5 ​​gånger ULN; om patienten får antikoagulationsterapi, bör PT vara inom det föreskrivna intervallet av antikoagulerande läkemedel; Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att vidta preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studien; Serum- eller uringraviditetstestet från patienter som inte ammar bör vara negativt; Manliga patienter bör gå med på att ta preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studien.

  9. Patienterna deltog frivilligt i studien, undertecknade ett informerat samtycke och hade god följsamhet.
  10. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner får inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Patienter med aktiv metastasering i centrala nervsystemet utesluts. Om en patient har fått adekvat behandling för metastasering i centrala nervsystemet (CNS) minst 2 veckor före inskrivningen och är neurologiskt återställd till baslinjenivåer (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandling), är patienten berättigad. Dessutom måste försökspersoner sluta med kortikosteroider, eller så måste den dagliga dosen av prednison stabiliseras eller gradvis minskas till ≤10 mg (eller motsvarande dos).
  2. Småcellig lungcancer (inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer) eller ihålig central skivepitelcancer.
  3. Det finns tydliga blödningssymtom.
  4. Patienter som tidigare fått MEK-hämmare, anlotinib eller annan multiriktad antiangiogen behandling.
  5. Patienter med dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion och andra faktorer som påverkar oral medicinering.
  6. Patienter som är kända för att ha aktiva hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, cancerös meningit, hjärn- eller mjukdelssjukdomar diagnostiserade med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid tidpunkten för screening.
  7. Patienter med svåra och/eller okontrollerbara sjukdomar, såsom: instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, svår okontrollerbar arytmi; okontrollerat blodtryck (BP, konstriktionstryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
  8. Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner.
  9. Leversjukdomar som cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.
  10. Ofullständig kontroll av ögoninflammation eller ögoninfektion, eller något tillstånd som kan orsaka ovanstående ögonsjukdomar.
  11. Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L).
  12. Rutinmässiga urinprovsresultat visar att urinprotein är ≥++, och att 24-timmarsurinproteinet är kvantitativt > 1,0 g.
  13. Aktiv tuberkulos.
  14. Okontrollerbar hyperkalcemi (kalciumjon > 1,5 mmol/L eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium >ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfonatbehandling.
  15. Långvariga oläkta sår eller frakturer.
  16. De som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykiska störningar.
  17. Patienter med känd allvarlig allergi (≥Grad 3) mot aktiva ingredienser och hjälpämnen.
  18. Patienter som också lider av andra maligna tumörer (förutom radikalt cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, etc.); patienter som av utredaren har bedömts ha samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.
  19. Under den kliniska prövningen kan försökspersonerna eller deras sexuella partner inte eller vägra att vidta effektiva preventivmedel.
  20. Gravida eller ammande kvinnor.
  21. Tidigare behandling inklusive behandling med kinesisk medicin.
  22. Patienter som är allergiska mot något läkemedel eller någon ingrediens.
  23. I andra fall patienter som inte är berättigade till inkludering enligt utredarens bedömning.
  24. Den förväntade överlevnadstiden är kortare än 3 månader.