Trametinib plus anlotinib u pacientů s non-G12C KRAS-mutovaným NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

  1. Podle 8. vydání časopisu American Journal of Critical Care (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) Systém stagingu nádorových uzlin (TNM) NSCLC, lokálně pokročilý (stadium III B/III C), metastatický nebo recidivující (stadium IV) Pacienti s NSCLC potvrzeni histologií nebo cytologií. Pacient s NSCLC nemůže podstoupit operaci a radikální radioterapii a alespoň jedna měřitelná léze je potvrzena podle RECIST 1.1.
  2. Pozitivní mutace KRAS vyloučena mutace KRASG12C.
  3. Žádné aktivní mozkové metastázy.
  4. Věk ≥18 let a ≤75 let.
  5. Skóre ECOG PS: 0-1.

  6. Pacienti, kteří dříve dostávali alespoň standardní terapii 1. linie. Poznámka: způsobilí jsou také pacienti dosud neléčení, kteří odmítli imunoterapii/chemoterapii v 1. linii a dobrovolně se zapsali do klinické studie.

     Část A: Pacienti s pokročilým NSCLC s non-G12C mutacemi, kteří dříve podstoupili standardní léčbu nebo dosud neléčili. Část B: pacienti s pokročilým NSCLC s non-G12C mutacemi, kteří dříve podstoupili standardní 1. nebo více léčby.

  7. Paliativní radioterapie musí být dokončena 7 dní před podáním první dávky studovaného léku.

  8. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

     Dobrá hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5 miliardy

     /L, počet krevních destiček ≥100 miliard/l, hemoglobin ≥90 g/l [žádná krevní transfuze nebo žádný erytropoetin (EPO) do 7 dnů před závislostí na zařazení]; Výsledky biochemického testu by měly splňovat následující standardy: BIL <1,25násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST <2,5xULN; pokud se objeví jaterní metastázy, ALT a AST <5×ULN; Cr ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min; dobrá koagulační funkce, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a PT ≤ 1,5 krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, PT by měla být v předepsaném rozmezí antikoagulačních léků; Ženy v plodném věku by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po studii; těhotenský test v séru nebo moči u nekojících pacientek by měl být negativní; mužští pacienti by měli souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po studii.

  9. Pacienti se studie účastnili dobrovolně, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci.
  10. Předpokládaná doba přežití je delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesmí vstoupit do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému jsou vyloučeni. Pokud subjekt obdržel adekvátní léčbu metastáz centrálního nervového systému (CNS) alespoň 2 týdny před zařazením a je neurologicky obnoven na základní úroveň (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS), subjekt je způsobilý. Kromě toho musí subjekty vysadit kortikosteroidy nebo denní dávka prednisonu musí být stabilizována nebo postupně snížena na ≤10 mg (nebo ekvivalentní dávku).
  2. Malobuněčný karcinom plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic) nebo dutý centrální spinocelulární karcinom.
  3. Existují zjevné příznaky krvácení.
  4. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory MEK, anlotinib nebo jinou vícecílenou antiangiogenní terapii.
  5. Pacienti s dysfagií, gastrointestinální resekcí, chronickým průjmem, střevní obstrukcí a dalšími faktory, které ovlivňují perorální medikaci.
  6. Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní mozkové metastázy, kompresi míchy, rakovinnou meningitidu, onemocnění mozku nebo měkkých tkání diagnostikovaných počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) v době screeningu.
  7. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovatelnými onemocněními, jako jsou: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, těžká nekontrolovatelná arytmie; nekontrolovaný krevní tlak (TK, konstrikce TK > 140 mmHg, diastolický TK > 90 mmHg).
  8. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce.
  9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida.
  10. Neúplná kontrola zánětu oka nebo infekce oka nebo jakéhokoli stavu, který může způsobit výše uvedená onemocnění oka.
  11. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).
  12. Výsledky rutinního testu moči ukazují, že bílkovina v moči je ≥++ a kvantitativní množství bílkovin v moči za 24 hodin je > 1,0 g.
  13. Aktivní tuberkulóza.
  14. Nekontrolovatelná hyperkalcémie (kalciový iont > 1,5 mmol/l nebo vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie, která vyžaduje pokračující léčbu bisfosfonáty.
  15. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
  16. Ti, kteří mají v anamnéze užívání psychotropních drog a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
  17. Pacienti se známými závažnými alergiemi (≥3. stupně) na účinné látky a pomocné látky.
  18. Pacienti, kteří trpí i jinými zhoubnými nádory (kromě radikálního cervikálního karcinomu in situ, nemelanomového karcinomu kůže apod.); pacienti, kteří byli zkoušejícím vyhodnoceni jako mající doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.
  19. Během klinického hodnocení subjekty nebo jejich sexuální partneři nemohou nebo odmítají přijmout účinná antikoncepční opatření.
  20. Těhotné nebo kojící ženy.
  21. Předchozí léčba včetně léčby čínskou medicínou.
  22. Pacienti, kteří jsou alergičtí na jakýkoli lék nebo jakoukoli složku.
  23. V ostatních případech pacienti, kteří podle hodnocení zkoušejícího nejsou způsobilí k zařazení.
  24. Očekávaná doba přežití je kratší než 3 měsíce.