Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność żywienia edukacyjnego i ćwiczeń na regulację apetytu poprzez egzosomy u chorych na cukrzycę typu 2 (APETEX)

18 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of Cadiz

Skuteczność strategii edukacji żywieniowej i rola ćwiczeń fizycznych w regulacji apetytu i składu ciała poprzez profil egzosomów u chorych na cukrzycę typu 2 (Projekt APETEX)

Stawiamy hipotezę, że połączenie interwencji edukacji żywieniowej z programem ćwiczeń fizycznych poprawia regulację apetytu za pośrednictwem egzosomów u osób z cukrzycą typu 2 (T2DM), prowadząc do lepszych poziomów glikemii/insulinemii, redukcji masy tkanki tłuszczowej i jakości życia.

Projekt jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym z udziałem 120 uczestników z cukrzycą typu 2 i otyłością, którego celem jest określenie skuteczności programu edukacji żywieniowej oraz roli rodzaju ćwiczeń fizycznych na zmienne związane ze zdrowiem. Uczestnikami będą osoby obojga płci w wieku od 40 do 55 lat, należące do prowincji Kadyks. Projekt obejmuje dwie 12-tygodniowe interwencje; główny czynnik ma 2 poziomy: uczestnicy, którzy otrzymują edukację żywieniową (EDU) i kontrole (CG); drugi czynnik ma 3 poziomy: trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIIT), trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MICT) i kontrole (INACT). Dlatego uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6 grup (n=20), dostosowanych do płci (≈50% w każdej grupie): EDU+HIIT, EDU+MICT, EDU+INACT, CG+HIIT, CG+MICT, CG+INACT .

Zmienne wynikowe, które będą mierzone przed i po interwencji, będą obejmować: ocenę spożycia diety, ocenę aktywności fizycznej, jakość życia, próbki krwi, reaktywność emocjonalną na obrazy żywności, ciśnienie krwi, ocenę apetytu, skład ciała i płyny, podstawowe metabolizm, test maksymalnego utleniania tłuszczu i wydolność krążeniowo-oddechową.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 500 milionów ludzi cierpi na cukrzycę typu 2 (T2DM) w 2018 roku i oczekuje się, że w ciągu najbliższych 10 lat liczba ta wzrośnie od 20% do 50%. T2DM nazywana jest także insulinoniezależną lub dorosłą i wynika z nieefektywnego wykorzystania insuliny przez organizm, będącego skutkiem nadmiernej masy ciała i braku aktywności fizycznej. Cukrzyca jest 7. najczęstszą przyczyną zgonów, zwiększając ryzyko chorób układu krążenia i innych chorób, z których wiele (43%) pojawia się przedwcześnie i można im w dużej mierze zapobiec poprzez przyjęcie zasad tworzenia środowisk sprzyjających zdrowemu stylowi życia.

Dlatego poprawa wdrażania programów edukacji zdrowotnej poprzez odżywianie i ćwiczenia fizyczne jest kluczowym narzędziem zmiany zachowań. Wiadomo, że połączenie ćwiczeń fizycznych i poradnictwa żywieniowego poprawia wpływ zarówno na skład ciała, jak i zdrowie w populacji ogólnej iw przypadku T2DM; jednak przestrzeganie tych programów jest zagrożone i nawet jeśli cała interwencja jest wykonywana przez pacjenta, możemy znaleźć osoby, które nie reagują. Mechanizmy leżące u podstaw wpływu programu edukacyjnego ukierunkowanego na zdrowy styl życia można wyjaśnić molekularnymi i fizjologicznymi reakcjami na interwencje. W tym sensie hormony regulujące apetyt i egzerkiny mogą wpływać na preferencje żywieniowe, podejmowanie decyzji, a w przypadku ćwiczeń na apetyt, w konsekwencji modyfikując spożycie, skład ciała i zdrowie.

Egzosomy (EX) zostały uznane za nowe i silne nośniki komunikacji międzykomórkowej i wywierają niezwykły wpływ na metabolizm lipidów, w tym syntezę, transport i degradację lipidów. EX zostały zaproponowane jako mechanizm fizjologicznych skutków ćwiczeń fizycznych u pacjentów z T2DM.

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami naukowymi stawiamy hipotezę, że połączenie interwencji edukacji żywieniowej z programem ćwiczeń fizycznych poprawia regulację apetytu za pośrednictwem egzosomów u osób z T2DM, prowadząc do lepszych poziomów glikemii/insulinemii, redukcji masy tkanki tłuszczowej i jakości życia.

Projekt jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym z udziałem 120 uczestników z cukrzycą typu 2 i otyłością, którego celem jest określenie skuteczności programu edukacji żywieniowej oraz roli rodzaju ćwiczeń fizycznych na zmienne związane ze zdrowiem. Uczestnikami będą osoby obojga płci w wieku od 40 do 55 lat, należące do prowincji Kadyks. Projekt obejmuje dwie 12-tygodniowe interwencje; główny czynnik ma 2 poziomy: uczestnicy, którzy otrzymują edukację żywieniową (EDU) i kontrole (CG); drugi czynnik ma 3 poziomy: trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIIT), trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MICT) i kontrole (INACT). Dlatego uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6 grup (n=20), dostosowanych do płci (≈50% w każdej grupie): EDU+HIIT, EDU+MICT, EDU+INACT, CG+HIIT, CG+MICT, CG+INACT .

Zmienne wynikowe, które będą mierzone przed i po interwencji, będą obejmować: ocenę spożycia diety, ocenę aktywności fizycznej, jakość życia, próbki krwi, reaktywność emocjonalną na obrazy żywności, ciśnienie krwi, ocenę apetytu, skład ciała i płyny, podstawowe metabolizm, test maksymalnego utleniania tłuszczu i wydolność krążeniowo-oddechową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Cadiz
      • Puerto Real, Cadiz, Hiszpania, 11510
        • Science of Education Faculty

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 55 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nie palący
  • Bezalkoholowe (<3 standardowe drinki dziennie)
  • Wskaźnik masy ciała >25 kg/m2 przy zachowaniu nawyków żywieniowych bez redukcji masy ciała większej niż 2% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nie być zależnym od insuliny
  • Brak urazu, choroby lub niepełnosprawności lub innego znanego stanu zdrowia, który mógłby wpłynąć na zdolność do pomyślnego udziału w testach wysiłkowych
  • Brak chorób sercowo-naczyniowych (dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych lub naczyń mózgowych itp.).
  • Brak chorób neurologicznych i psychiatrycznych.
  • Brak chorób układu oddechowego (nadciśnienie płucne, POChP itp.).
  • Brak innych chorób metabolicznych (nadczynność/niedoczynność przytarczyc, nadczynność/niedoczynność tarczycy, choroba Cushinga, cukrzyca typu 1 itp.)
  • Brak czynnej choroby zapalnej jelit
  • Brak choroby nerek
  • Brak guzów
  • Brak zaburzeń krzepnięcia
  • Nie jest w trakcie leczenia lekami, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy, niedawnego leczenia steroidami (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub hormonalnej terapii zastępczej
  • Być w stanie zrozumieć komunikację w języku hiszpańskim lub angielskim.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie uczestniczą więcej niż odpowiednio w 2 lub 4 kolejnych sesjach poradnictwa żywieniowego lub treningu fizycznego.
  • Stracili łącznie więcej niż 4 lub 6 sesji odpowiednio poradnictwa żywieniowego lub treningu fizycznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: ND-INACT
Uczestnicy, którzy nie otrzymają ani interwencji żywieniowej, ani programu ćwiczeń. Zostaną poinstruowani, aby utrzymać swoje normalne nawyki życiowe dotyczące aktywności fizycznej i diety.
Aktywny komparator: Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (ND-MICT)
Uczestnicy, którzy nie otrzymują interwencji żywieniowej, ale są zapisani do programu ćwiczeń o umiarkowanej intensywności w trybie ciągłym.
Inny: Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MICT)
Uczestnicy przypisani do MICT wykonywali 3 cotygodniowe sesje, z 1-2 dniami odpoczynku między sesjami, na ergometrze rowerowym przez 12 tygodni. Program MICT składał się z 50 minut ciągłego pedałowania z intensywnością około 10% powyżej progu mleczanowego, z kadencją utrzymywaną między 60-80 obr/min. Obciążenie treningowe zwiększano o 10%, jeśli spełnione były te dwa warunki: 1) brak wzrostu tętna o co najmniej 2 uderzenia od 20. do 40. minuty sesji treningowej oraz 2) poziom mleczanów poniżej 2 mmol/L w 48. minucie sesji. Obciążenie treningowe dla pierwszej sesji zostało określone przez test dostosowawczy składający się z testu przyrostowego z pięcioma kolejnymi 10-minutowymi fazami przy stałej kadencji (60-80 obr/min) od 90% do 130% mocy progowej wentylacyjnej, obliczonej na podstawie danych z testu FatOx, z 10% przyrostami na każdym etapie. zostało określone przez fazę, w której tętno wzrosło o ≥ 3 uderzeń między fazami, a poziom mleczanów we krwi wzrósł o ≥ 1 mmol/L między fazami.
Aktywny komparator: Trening interwałowy o wysokiej intensywności (ND-HIIT)
Uczestnicy, którzy nie otrzymują interwencji żywieniowej, ale są zapisani do programu ćwiczeń o wysokiej intensywności interwałowej.
Inny: Trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIIT)
Uczestnicy przydzieleni do HIIT wykonywali 3 sesje tygodniowo, z 1-2 dniami odpoczynku między sesjami, na ergometrze rowerowym przez 12 tygodni. Obciążenie treningowe (TL) określono na podstawie testu progresywnego do dobrowolnego wyczerpania z jednominutowymi interwałami pracy (od 85% do 165% maksymalnej mocy wyjściowej podczas testu VO2max [Wmax] i z 10% przyrostami) oddzielonymi 1,5-minutowymi okresami odpoczynku (przy 20% Wmax). Program składał się z 3-minutowej rozgrzewki z pierwszymi 2 minutami przy 20% i ostatnią minutą przy 40% TL, po której następowało 10 serii trwających 1 minutę przy 90% TL, z 1 minutą odpoczynku między seriami przy 20% TL i zakończonych 2-minutowym schłodzeniem przy 20% TL (szacowany całkowity czas sesji: 25 minut). 5% wzrost obciążenia zastosowano, gdy przez dwie kolejne sesje pierwsze trzy interwały nie przekroczyły 85%, a ostatnie pięć nie osiągnęło 90% maksymalnego HR. Uczestników poproszono o utrzymanie kadencji powyżej 80 obr./min.
Aktywny komparator: Interwencja Żywieniowa (D-INACT)
Uczestnicy, którzy otrzymują interwencję żywieniową, ale nie program ćwiczeń.
Behawioralne: Interwencja żywieniowa
Interwencja żywieniowa była prowadzona poprzez cotygodniowe (± 3 dni) konsultacje osobiste z dietetykiem lub żywieniowcem. Po pierwsze, przeanalizowano dietę pacjenta. Następnie uczestnicy byli kierowani do stosowania diety opartej na wzorcu śródziemnomorskim i lekko ograniczonej kalorycznie, z głównym celem osiągnięcia 5% redukcji masy ciała i obniżenia poziomu glukozy we krwi. Plany posiłków były tworzone przy użyciu oprogramowania Nutrium®, spersonalizowane do stylu życia i preferencji żywieniowych każdego uczestnika, i przeglądane podczas każdej cotygodniowej konsultacji. Plan żywieniowy obejmował co najmniej 4 posiłki dziennie, zapewniając dobrze rozłożone spożycie węglowodanów, zrównoważony rozkład makro- i mikroelementów oraz włączenie żywności bogatej w prebiotyki i probiotyki. Ponadto udzielono niektórych sugestii dotyczących łączenia żywności i technik kulinarnych. Tylko jedna sesja w trakcie interwencji mogła być przeprowadzona telefonicznie.
Eksperymentalny: Interwencja żywieniowa Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (D-MICT)
Uczestnicy, którzy otrzymują interwencję żywieniową i są zapisani do programu ćwiczeń o umiarkowanej intensywności z ciągłym treningiem.
Inny: Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MICT)
Uczestnicy przypisani do MICT wykonywali 3 cotygodniowe sesje, z 1-2 dniami odpoczynku między sesjami, na ergometrze rowerowym przez 12 tygodni. Program MICT składał się z 50 minut ciągłego pedałowania z intensywnością około 10% powyżej progu mleczanowego, z kadencją utrzymywaną między 60-80 obr/min. Obciążenie treningowe zwiększano o 10%, jeśli spełnione były te dwa warunki: 1) brak wzrostu tętna o co najmniej 2 uderzenia od 20. do 40. minuty sesji treningowej oraz 2) poziom mleczanów poniżej 2 mmol/L w 48. minucie sesji. Obciążenie treningowe dla pierwszej sesji zostało określone przez test dostosowawczy składający się z testu przyrostowego z pięcioma kolejnymi 10-minutowymi fazami przy stałej kadencji (60-80 obr/min) od 90% do 130% mocy progowej wentylacyjnej, obliczonej na podstawie danych z testu FatOx, z 10% przyrostami na każdym etapie. zostało określone przez fazę, w której tętno wzrosło o ≥ 3 uderzeń między fazami, a poziom mleczanów we krwi wzrósł o ≥ 1 mmol/L między fazami.
Behawioralne: Interwencja żywieniowa
Interwencja żywieniowa była prowadzona poprzez cotygodniowe (± 3 dni) konsultacje osobiste z dietetykiem lub żywieniowcem. Po pierwsze, przeanalizowano dietę pacjenta. Następnie uczestnicy byli kierowani do stosowania diety opartej na wzorcu śródziemnomorskim i lekko ograniczonej kalorycznie, z głównym celem osiągnięcia 5% redukcji masy ciała i obniżenia poziomu glukozy we krwi. Plany posiłków były tworzone przy użyciu oprogramowania Nutrium®, spersonalizowane do stylu życia i preferencji żywieniowych każdego uczestnika, i przeglądane podczas każdej cotygodniowej konsultacji. Plan żywieniowy obejmował co najmniej 4 posiłki dziennie, zapewniając dobrze rozłożone spożycie węglowodanów, zrównoważony rozkład makro- i mikroelementów oraz włączenie żywności bogatej w prebiotyki i probiotyki. Ponadto udzielono niektórych sugestii dotyczących łączenia żywności i technik kulinarnych. Tylko jedna sesja w trakcie interwencji mogła być przeprowadzona telefonicznie.
Eksperymentalny: Interwencja żywieniowa Trening interwałowy o wysokiej intensywności (D-HIIT)
Uczestnicy, którzy otrzymują interwencję żywieniową i są zapisani do programu ćwiczeń interwałowych o wysokiej intensywności.
Inny: Trening interwałowy o wysokiej intensywności (HIIT)
Uczestnicy przydzieleni do HIIT wykonywali 3 sesje tygodniowo, z 1-2 dniami odpoczynku między sesjami, na ergometrze rowerowym przez 12 tygodni. Obciążenie treningowe (TL) określono na podstawie testu progresywnego do dobrowolnego wyczerpania z jednominutowymi interwałami pracy (od 85% do 165% maksymalnej mocy wyjściowej podczas testu VO2max [Wmax] i z 10% przyrostami) oddzielonymi 1,5-minutowymi okresami odpoczynku (przy 20% Wmax). Program składał się z 3-minutowej rozgrzewki z pierwszymi 2 minutami przy 20% i ostatnią minutą przy 40% TL, po której następowało 10 serii trwających 1 minutę przy 90% TL, z 1 minutą odpoczynku między seriami przy 20% TL i zakończonych 2-minutowym schłodzeniem przy 20% TL (szacowany całkowity czas sesji: 25 minut). 5% wzrost obciążenia zastosowano, gdy przez dwie kolejne sesje pierwsze trzy interwały nie przekroczyły 85%, a ostatnie pięć nie osiągnęło 90% maksymalnego HR. Uczestników poproszono o utrzymanie kadencji powyżej 80 obr./min.
Behawioralne: Interwencja żywieniowa
Interwencja żywieniowa była prowadzona poprzez cotygodniowe (± 3 dni) konsultacje osobiste z dietetykiem lub żywieniowcem. Po pierwsze, przeanalizowano dietę pacjenta. Następnie uczestnicy byli kierowani do stosowania diety opartej na wzorcu śródziemnomorskim i lekko ograniczonej kalorycznie, z głównym celem osiągnięcia 5% redukcji masy ciała i obniżenia poziomu glukozy we krwi. Plany posiłków były tworzone przy użyciu oprogramowania Nutrium®, spersonalizowane do stylu życia i preferencji żywieniowych każdego uczestnika, i przeglądane podczas każdej cotygodniowej konsultacji. Plan żywieniowy obejmował co najmniej 4 posiłki dziennie, zapewniając dobrze rozłożone spożycie węglowodanów, zrównoważony rozkład makro- i mikroelementów oraz włączenie żywności bogatej w prebiotyki i probiotyki. Ponadto udzielono niektórych sugestii dotyczących łączenia żywności i technik kulinarnych. Tylko jedna sesja w trakcie interwencji mogła być przeprowadzona telefonicznie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceniane zmiany w stężeniu glukozy
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Stężenie glukozy (mg/dL) mierzono z próbek krwi pobranych z żyły łokciowej po co najmniej 8 godzinach postu oraz po 30, 60, 90, 120 i 180 minutach od spożycia 75 gramów glukozy (Nuter-tec, 75 g/200 mL, smak pomarańczowy). Uczestników poinstruowano dzień przed badaniem, aby utrzymali swój zwykły styl życia, powstrzymali się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny oraz unikali intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Próbki krwi wirowano przy 4000 obr./min przez 7 minut, a surowicę analizowano. Stężenia glukozy oznaczono metodą kolorymetryczną przeprowadzoną na systemie Alinity CI (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w stężeniu insuliny
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Stężenie insuliny (µU/mL) mierzono z próbek krwi pobranych z żyły odłokciowej do probówek z separatorem surowicy po co najmniej 8 godzinach postu oraz po 30, 60, 90, 120 i 180 minutach od spożycia 75 gramów glukozy (Nuter-tec, 75 g/200 mL, smak pomarańczowy).
Uczestnikom polecono dzień przed badaniem, aby utrzymali swój zwykły tryb życia, powstrzymali się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny i unikali intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny.
Próbki krwi odwirowano przy 4000 obr./min przez 7 minut, a surowicę poddano analizie.
Stężenia insuliny oznaczono za pomocą chemiluminescencyjnych testów immunologicznych wykonanych na systemie Alinity CI (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w insulinooporności: HOMA-IR
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Oporność na insulinę szacowano za pomocą modelu oceny homeostazy oporności na insulinę (HOMA-IR), obliczanego jako insulina na czczo (µU/mL) pomnożona przez glukozę na czczo (mg/dL) podzielona przez 405.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w wrażliwości na insulinę: wskaźnik Matsudy
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Wrażliwość na insulinę całego ciała została oszacowana za pomocą wskaźnika Matsudy, obliczanego jako 10 000 / √[(glukoza na czczo (mg/dL) × insulina na czczo (µU/mL)) × (średnia glukoza podczas doustnego testu tolerancji glukozy (mg/dL) × średnia insulina podczas doustnego testu tolerancji glukozy (µU/mL))].
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w wrażliwości na insulinę: Quicki
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Wrażliwość na insulinę została oszacowana za pomocą Wskaźnika Ilościowej Kontroli Wrażliwości na Insulinę (QUICKI), obliczanego jako 1 / [log(insulina na czczo (µU/mL)) + log(glukoza na czczo (mg/dL))].
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w ekspresji miRNA w egzosomach osocza
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Próbki krwi pobrane na czczo (post 8-10 godzin) były wirowane (1500×g, 15 min, 4 °C), a uzyskaną osocze podzielono na porcje (500 µL) i przechowywano w temperaturze -80°C. Egzosomy zostaną wyizolowane z 600 µL osocza przy użyciu zestawów miRCURY Exosome Kits (Qiagen, Holandia). Całkowity RNA wyekstrahowano z 200 µL próbek egzosomów przy użyciu zestawu miRNeasy Serum/Plasma Advanced Kit (Qiagen). Transkrypcję odwrotną przeprowadzono za pomocą zestawu miRCURY LNA RT Kit, inkubując w 42°C przez 60 min, 95°C przez 5 min i przechowując w -20°C. Ilościową PCR przeprowadzono przy użyciu zestawu miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit oraz specyficznych testów miRNA w systemie CFX Connect (Bio-Rad). Ekspresje miRNA (wartości Cq) znormalizowano przy użyciu miRNA referencyjnych. Względną ekspresję określono metodą 2^-ΔCq, a zmiany krotności obliczono metodą 2^-ΔΔCq, zapewniając dokładną kwantyfikację ekspresji miRNA z RNA egzosomalnego.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Oceniono zmiany w hormonach apetytu
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Hormony regulujące apetyt będą oceniane na podstawie próbek krwi pobranych po 8-10-godzinnym nocnym poście, przy czym uczestnicy będą siedzieć w spoczynku przez 15 minut. Próbki na czczo będą pobierane z żyły odłokciowej przy użyciu probówek EDTA dla hormonów apetytu i probówek CAT dla kortyzolu w surowicy. Probówki EDTA będą odwracane, wirowane przy 1500 × g przez 15 minut w temperaturze 4 °C, a osocze alikwotowane do probówek 500 µL z 5 µL inhibitorów proteazy, następnie przechowywane w temperaturze -80 °C. Grelina, leptyna, GLP-1 i GIP będą mierzone na czczo i 90 minut po podaniu 75 g glukozy przy użyciu panelu MILLIPLEX® Metabolic Hormone Panel V3 z systemem Luminex® xMap; wewnątrz- i międzytestowe CV <10% i <20%. Kortyzol z probówek CAT pozostawiony do krzepnięcia przez 30 minut, wirowany przy 2000 × g przez 10 minut w temperaturze 4 °C, alikwotowany do probówek 200 µL, przechowywany w temperaturze -80 °C i oznaczany przy użyciu jednokrokowej CMIA na Alinity CI; emitowane światło odwrotnie odzwierciedla kortyzol, zakres 1-59,8 µg/dL, wewnątrz- i międzytestowa zmienność <10%.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w zadaniu reaktywności emocjonalnej na obrazy żywności
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Reaktywność emocjonalna na obrazy żywności będzie mierzona przy użyciu systemu EEG o wysokiej gęstości z 128 kanałami (HydroCel Sensor Net, EGI, Inc.) zarówno podczas stanu spoczynku, jak i zadania poznawczego uwagi wzrokowej. Czepki EEG będą zakładane zgodnie ze standardowymi punktami orientacyjnymi (GND na czole, REF na wierzchołku głowy, elektrody boczne na brwiach i szczycie uszu, elektroda tylna na kości potylicznej), z impedancją sprawdzaną i regulowaną poprzez pipetowanie lub delikatne przemieszczanie. Uczestnicy będą siedzieć w odległości 60-70 cm od 15-calowego monitora w przyciemnionym oświetleniu, z oczami ustawionymi na środek ekranu. 4-minutowy zapis stanu spoczynku z otwartymi oczami zostanie przeprowadzony w celu oceny podstawowej aktywności alfa (8-14 Hz). Zadanie eksperymentalne będzie prezentować obrazy w blokach z przerwami, w tym wysokokaloryczne i niskokaloryczne produkty spożywcze, kontrole nieżywnościowe oraz, w oddzielnym zadaniu, obrazy skategoryzowane jako korzystne lub szkodliwe dla mikrobioty jelitowej na podstawie zawartości błonnika, prebiotyków/probiotyków, gęstości kalorycznej, tłuszczu i zawartości mięsa.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w ocenie apetytu.
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ponieważ odczucia apetytu modulują zachowania żywieniowe, ocena apetytu w grupach interwencyjnych może poprawić jakość badania z perspektywy kompleksowej. Po 8-10 godzinach postu zostanie wypełniona Wizualna Skala Analogowa (VAS) w celu zmierzenia porannego apetytu uczestnika. Podobnie, będą oceniani po 90 minutach doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) i na jego końcu. VAS jest ważnym narzędziem pomiarowym do oceny odczucia apetytu.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany masy ciała
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Masę ciała (kilogramy, kg) mierzono za pomocą wieloczęstotliwościowego urządzenia do bioelektrycznej impedancji (TANITA-MC780MA, Tanita Corp., Tokio, Japonia) po co najmniej 8 godzinach postu. Uczestników poinstruowano dzień przed badaniem, aby utrzymali swój zwykły tryb życia, powstrzymali się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny oraz unikali intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy nosili lekkie ubrania i poproszono ich, aby oddali mocz bezpośrednio przed pomiarem.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Oceniane w Wysokości
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Wysokość (metry, m) mierzono za pomocą przyściennego stadiometru (TANITA-LEICESTER HR-001, Tanita Corp., Tokio, Japonia) z uczestnikami stojącymi zgodnie z instrukcjami producenta.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Wskaźnik masy ciała (BMI) w kilogramach na metr kwadratowy (kg/m²) został obliczony jako masa ciała (kg) podzielona przez wzrost do kwadratu (m²).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w masie tłuszczowej (kilogramy masy tłuszczowej)
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Masę tłuszczową (kilogramy, kg) oszacowano za pomocą wieloczęstotliwościowej impedancji bioelektrycznej z urządzeniem 8-elektrodowym (TANITA-MC780MA, Tanita Corp., Tokio, Japonia) po co najmniej 8 godzinach postu. Uczestników poinstruowano dzień przed badaniem, aby utrzymali swój zwykły tryb życia, powstrzymali się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny i unikali intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy nosili lekkie ubrania i poproszono ich, aby oddali mocz bezpośrednio przed pomiarem.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w masie tłuszczowej (procent masy tłuszczowej)
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Masa tłuszczowa (procent całkowitej masy ciała, %) została oszacowana przy użyciu wieloczęstotliwościowej impedancji bioelektrycznej z urządzeniem 8-elektrodowym (TANITA-MC780MA, Tanita Corp., Tokio, Japonia) po co najmniej 8 godzinach postu. Uczestnicy zostali poinstruowani dzień przed badaniem, aby utrzymać swój zwykły tryb życia, powstrzymać się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny oraz unikać intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy nosili lekkie ubrania i zostali poproszeni o oddanie moczu bezpośrednio przed pomiarem.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w masie beztłuszczowej (kilogramy masy beztłuszczowej)
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Beztłuszczową masę ciała (kilogramy, kg) szacowano przy użyciu wieloczęstotliwościowej impedancji bioelektrycznej z urządzeniem 8-elektrodowym (TANITA-MC780MA, Tanita Corp., Tokio, Japonia) po co najmniej 8 godzinach postu. Uczestnicy zostali poinstruowani dzień przed badaniem, aby utrzymać swój zwykły tryb życia, powstrzymać się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny oraz unikać intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy nosili lekkie ubrania i poproszono ich, aby oddali mocz bezpośrednio przed pomiarem.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w masie beztłuszczowej (procent masy beztłuszczowej)
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Beztłuszczowa masa ciała (procent całkowitej masy ciała, %) była szacowana przy użyciu wieloczęstotliwościowej bioelektrycznej impedancji z urządzeniem 8-elektrodowym (TANITA-MC780MA, Tanita Corp., Tokio, Japonia) po co najmniej 8 godzinach postu. Uczestnicy zostali poinstruowani dzień przed badaniem, aby utrzymać swój zwykły styl życia, powstrzymać się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny oraz unikać intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy nosili lekkie ubrania i zostali poproszeni o oddanie moczu bezpośrednio przed pomiarem.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w antropometrii: Obwody
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Obwód talii (cm) mierzono w punkcie środkowym między dolnym bocznym brzegiem 10 żebra a grzebieniem kości biodrowej, prostopadle do podłużnej osi tułowia. Obwód brzucha (cm) mierzono na poziomie pępka, prostopadle do podłużnej osi tułowia. Obwód bioder (cm) mierzono na poziomie największego tylnego uwypuklenia pośladków, prostopadle do podłużnej osi tułowia. Obwód uda (cm) mierzono w punkcie środkowym między krętarzem większym a bocznym kłykciem kości piszczelowej. Wszystkie pomiary wykonano z uczestnikiem stojącym wyprostowanym i rozluźnionym. Każdy pomiar wykonano dwukrotnie, a trzeci pomiar przeprowadzono, jeśli różnica przekroczyła 1%. Zarejestrowano średnią z dwóch najbardziej zbliżonych wyników.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w antropometrii: stosunek talii do bioder
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Wskaźnik talia-biodro (WHR) był obliczany jako obwód talii (cm) podzielony przez obwód bioder (cm).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w antropometrii: Grubość fałdu skórno-tłuszczowego
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Grubość fałdu skórnego na udzie mierzono w dwóch trzecich odległości od punktu biodrowo-kolcowego (najniższa część przedniego kolca biodrowego górnego) do górno-bocznej krawędzi rzepki, nad brzuścem mięśnia obszerniego bocznego. Pomiary wykonano na nodze dominującej. Uzyskano dwa pomiary, a trzeci wykonano, jeśli różnica między pierwszymi dwoma przekroczyła 5%. Zarejestrowano średnią z dwóch najbardziej podobnych zapisów.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceniane zmiany w spożyciu żywności: Częstotliwość konsumpcji
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Tydzień przed pomiarami laboratoryjnymi uczestnicy wypełniali 7-dniowy ważony rejestr żywności, obejmujący dwa dni weekendowe, aby uchwycić zwyczajowe spożycie żywności. Dodatkowo, nawyki żywieniowe oceniano za pomocą 137-punktowego półilościowego Kwestionariusza Częstotliwości Spożycia Żywności (FFQ), wcześniej zwalidowanego w śródziemnomorskiej populacji hiszpańskiej. Kwestionariusz FFQ był przeprowadzany w wywiadach bezpośrednich przez przeszkolonych dietetyków i zawierał informacje o suplementach witamin/minerałów oraz spożyciu alkoholu. Uczestnicy zgłaszali swoje zwyczajowe spożycie w ciągu poprzedniego roku, używając 9-stopniowej skali częstotliwości (od "nigdy lub prawie nigdy" do ">6 razy/dzień").
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w spożyciu żywności: 24-godzinne wywiady żywieniowe
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Spożycie składników odżywczych oszacowano za pomocą oprogramowania DIAL dla systemu Windows (wersja 1.19; Ortega i in., 1999), zwalidowanego narzędzia do ilościowej i jakościowej oceny spożycia żywności w populacji hiszpańskiej. Oprogramowanie przekształcało spożycie żywności na dzienne wartości energetyczne i składników odżywczych, wyrażone jako bezwzględne spożycie (g/dzień), procent pokrycia zalecanego spożycia (RI) oraz profil dystrybucji energii (procent całkowitej energii z białek, tłuszczów, węglowodanów i alkoholu).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w spożyciu żywności: Przestrzeganie diety śródziemnomorskiej
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Przestrzeganie diety śródziemnomorskiej oceniano przy użyciu zwalidowanego 14-punktowego kwestionariusza dla populacji hiszpańskiej (3), z wynikami w zakresie od 0 (najniższe przestrzeganie) do 14 (najwyższe przestrzeganie). Uzyskany wynik sklasyfikowano w trzech kategoriach: niskie przestrzeganie (zakres: 0-5), umiarkowane przestrzeganie (zakres: 6-9) oraz wysokie przestrzeganie diety śródziemnomorskiej (zakres: 10-14).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocena zmian w akcelerometrii: Czas aktywności fizycznej
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Aktywność fizyczna i bezczynność będą oceniane za pomocą trójosiowych akcelerometrów (GENEActiv; ActivInsights Ltd., Kimbolton, Wielka Brytania) umieszczonych na niedominującym nadgarstku przez co najmniej sześć kolejnych dni (metoda bezpośrednia). Uczestnicy otrzymają instrukcje noszenia urządzenia przez cały czas, w tym podczas snu i aktywności w wodzie, aby zapewnić kompleksowy zbiór danych. Ważne dane będą definiowane jako minimalny czas noszenia wynoszący 16 godzin dziennie przez co najmniej cztery dni (trzy dni powszednie i jeden dzień weekendowy) zgodnie z ustalonymi protokołami (10.1177/07334648231218095). Akcelerometry będą ustawione na 60 Hz (10.1111/sms.12795, 10.1249/MSS.0000000000000289). Surowe dane zostaną pobrane za pomocą oprogramowania GENEActiv w wersji 3.3 i przetworzone przy użyciu pakietu GGIR (wersja 3.0.9) w R (v4.1.1, R Core Team, Wiedeń, Austria), który automatycznie kalibruje dane na podstawie lokalnej grawitacji i oblicza normę euklidesową minus jeden (ENMO) w celu zminimalizowania błędu kalibracji czujnika (https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00421.2014).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w aktywności fizycznej i czasie spędzonym w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Aktywność fizyczna, czas spędzony w pozycji siedzącej oraz sen będą również szacowane za pomocą kwestionariuszy samoopisowych, przy użyciu Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej w wersji krótkiej (IPAQ-SF), wcześniej zwalidowanego w Hiszpanii.
IPAQ-SF dostarczy szacunków czasu spędzonego w pozycji siedzącej oraz umiarkowanej i intensywnej aktywności w minutach na tydzień.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w spoczynkowym wydatku energetycznym
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Po co najmniej 8 godzinach postu, spoczynkowy wydatek energetyczny został oszacowany za pomocą kalorymetrii pośredniej. Uczestnicy zostali poinstruowani dzień przed badaniem, aby utrzymać swój zwykły tryb życia, powstrzymać się od spożywania alkoholu lub kofeiny przez 24 godziny i unikać intensywnej aktywności fizycznej przez 72 godziny. Uczestnicy leżeli na wznak przez 30 minut w masce podłączonej do analizatora gazów (obwód otwarty, Jaeger MasterScreen CPX® (CareFusion, San Diego, USA)). Spoczynkowe tempo utleniania tłuszczów i węglowodanów zostało wykorzystane do określenia spoczynkowego wydatku energetycznego w kcal na minutę (kcal/min).
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w Maksymalnym Utlenianiu Tłuszczu
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Maksymalne utlenianie tłuszczu zostało określone za pomocą stopniowego testu na cykloergometrze (Lode Excalibur, Groningen, Holandia). Wymianę gazową (VO2, VCO2, RER) rejestrowano przy użyciu kalorymetrii pośredniej (Jaeger MasterScreen CPX®), a tętno mierzono w sposób ciągły podczas testu za pomocą systemu Polar Team 2 (Polar Electro Inc., Lake Success, NY). Test składał się z obciążenia początkowego 15W z przyrostami o 15W co 3 minuty, aż wskaźnik oddechowy osiągnął stabilną wartość 1. Podczas testu utrzymywano kadencję 60 obr./min. Wartości utleniania tłuszczu (g/min) szacowano na podstawie danych dotyczących tlenu i węglowodanów uśrednionych w ciągu ostatniej minuty każdego 3-minutowego etapu, przy użyciu równania stechiometrycznego Frayna, a następnie rejestrowano wyższą wartość utleniania tłuszczu.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany względnej intensywności maksymalnego utleniania tłuszczu podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Względna intensywność maksymalnego utleniania tłuszczów (FatMax) odzwierciedla intensywność ćwiczeń (% maksymalnego poboru tlenu (VO2max)), przy której utlenianie tłuszczów osiąga szczyt.
FatMax określono na podstawie stopniowanego testu maksymalnego utleniania tłuszczów (MFO) przeprowadzonego na cykloergometrze (Lode Excalibur, Groningen, Holandia).
Test rozpoczynał się od 15 W z 15-W przyrostami co 3 minuty, aż wskaźnik oddechowy osiągnął 1, przy utrzymaniu 60 obr/min.
Wymianę gazową (VO2, VCO2, RER) mierzono za pomocą kalorymetrii pośredniej (Jaeger MasterScreen CPX®), a tętno było stale monitorowane (Polar Team 2, Polar Electro, NY).
Po teście MFO przeprowadzono drugi test przyrostowy z przyrostami 15W/min aż do wyczerpania, zaczynając od ostatniego obciążenia testu MFO, w celu określenia VO2max.
Szybkości utleniania tłuszczów (g/min) obliczono za pomocą równania Frayna i naniesiono na wykres w zależności od względnego VO2 (%VO2max).
VO2 odpowiadające maksymalnemu utlenianiu tłuszczów zidentyfikowano jako FatMax.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w wydolności krążeniowo-oddechowej
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Maksymalne zużycie tlenu (VO2max, ml/min) oceniano za pomocą testu przyrostowego na ergometrze rowerowym (Lode Excalibur) po teście maksymalnego utleniania tłuszczów (MFO). Wymianę gazową (VO2, VCO2 i RER) rejestrowano za pomocą kalorymetru pośredniego (Jaeger MasterScreen CPX®), a tętno mierzono w sposób ciągły podczas testu za pomocą Polar Team 2 (Polar Electro Inc). Po 5-minutowym odpoczynku po teście MFO, faza VO2max rozpoczęła się od ostatniego obciążenia osiągniętego w etapie MFO i zwiększała się o 15 W co minutę, utrzymując kadencję pedałowania 70-90 obr/min aż do wyczerpania wolicjonalnego. Maksymalny wysiłek potwierdzono, gdy spełniono co najmniej trzy z następujących kryteriów: plateau VO2 (nachylenie VO2-czas <0,05 L·min-1 w ciągu ostatnich 30 s), ≥90% przewidywanego wieku maksymalnego tętna, wskaźnik oddechowy (RER) ≥1,10, odczuwany wysiłek 8-10 w skali Borga i wolicjonalne zmęczenie. Jeśli osiągnięto mniej niż trzy kryteria, wartość VO2 rejestrowano jako VO2peak.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany w jakości życia zgłaszanej samodzielnie
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Jakość życia zgłaszana przez pacjentów będzie rejestrowana poprzez zastosowanie kwestionariusza Short Form 36-health survey (SF-36), wcześniej zwalidowanego w Hiszpanii. SF-36 jest ogólną miarą jakości życia i był oceniany dla szerokiej gamy schorzeń medycznych, w tym cukrzycy. SF-36 zawiera 36 pytań, które oceniają 8 podskal, wyniki dla każdej skali mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania lub dobrostanu. Podsumowanie komponentu fizycznego jest wyprowadzane z 4 podskal: funkcjonowania fizycznego, roli fizycznej, bólu ciała i ogólnego stanu zdrowia; natomiast podsumowanie komponentu mentalnego jest wyprowadzane z podskal: witalności, funkcjonowania społecznego, roli emocjonalnej i zdrowia psychicznego.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ocenione zmiany ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Przed i po 12-tygodniowej interwencji
Ciśnienie skurczowe i rozkurczowe będzie mierzone trzykrotnie przy użyciu zwalidowanego urządzenia do pomiaru ciśnienia krwi Omron HEM 742, z uczestnikiem w pozycji siedzącej, z podpartymi plecami na krześle i stopami płasko na podłodze bez skrzyżowania nóg, po 5-minutowym odpoczynku.
Wytyczne Europejskich Towarzystw Nadciśnienia Tętniczego i Kardiologii oraz hiszpańskiego będą wykorzystywane do klasyfikacji stopni ciśnienia krwi uczestników.
Przed i po 12-tygodniowej interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cadiz

Współpracownicy

Ministerio de Ciencia e Innovación, Spain

Śledczy

  • Główny śledczy: Cristina Casals, PhD, University of Cadiz
  • Główny śledczy: Jesús Ponce González, PhD, University of Cadiz

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • The APETEX project
  • PID2020-120034RA-I00/AEI/10.13 (Inny numer grantu/finansowania: Ministerio de Ciencia e Innovación)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Trening ciągły o umiarkowanej intensywności (MICT)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj