Porównanie żelu nawilżającego Gum® HydralTM i żelu doustnego Biotene® w redukcji uczucia suchości w jamie ustnej

Po analizie historii klinicznej pacjentów podzielono losowo, stosując stratyfikowaną listę randomizacyjną, w której jako główny czynnik prognostyczny uznano obecność patologii ogólnoustrojowej/założenia leku odpowiedzialnego za wystąpienie kserostomii, na 2 równoległe grupy: jedna grupa 20 pacjentów otrzymujących GUM® Hydral® Żel nawilżający (grupa testowa); jedna grupa 20 pacjentów otrzymujących żel Biotene® Oral Balance (grupa kontrolna).

W celu zagwarantowania ukrycia przydziału lista randomizacyjna została sporządzona po włączeniu pacjenta do badania przez centralne biuro, odpowiedzialne za integralność całego protokołu randomizacji, a następnie produkty lecznicze przedstawione w zestawach zostały rozdysponowane każdemu pacjentowi. Zaślepienie osób oceniających i pacjentów uzyskano przy użyciu tych samych białych anonimowych opakowań dla obu testowanych produktów. Uzyskano stratyfikację, dzieląc pacjentów na dwie grupy, z i bez obecności ogólnoustrojowej patologii/założenia leku odpowiedzialnego za początek kserostomii, a następnie wygenerowano dwie oddzielne randomizowane listy.

Na początku badania (t0) każdy pacjent otrzymał wydruk podsumowujący instrukcję stosowania produktów: został poinstruowany, aby podczas 28-dniowego okresu leczenia aplikować 1 do 2 cm żelu na dziąsła, błonę śluzową jamy ustnej i język , powtarzając tyle razy, ile to konieczne, oraz szczotkować zęby miękką kompaktową szczoteczką GUM® Technique® Pro (Sunstar Europe S.A., Etoy, Szwajcaria) przy użyciu pasty do zębów GUM® Hydral® (Sunstar Europe S.A., Etoy, Szwajcaria) co najmniej dwa razy na dzień. Pierwszą aplikację wykonali sami uczestnicy pod nadzorem tego samego operatora, który przekazał im zarówno ustne, jak i pisemne instrukcje użytkowania. Musieli powstrzymać się od używania jakichkolwiek innych komercyjnych płynów do płukania ust, pasty do zębów lub suplementów śliny podczas badania i zostali poproszeni o wypełnienie „kwestionariusza pacjenta” o tej samej porze dnia (rano, w szpitalu przed badaniem klinicznym) w t0, t1 (po 1. tygodniu), t2 (2. tydzień), t3 (3. tydzień) i na koniec badania, t4 (4. tydzień) oraz „dziennik”.

Za pomocą „kwestionariusza pacjenta” rejestrowano nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej oraz zmiany objawów (dzięki skali VAS i zmiennym dychotomicznym). Zawierała również pytania oceniające poprawę jakości życia (QoL) (wpływ psychologiczny i dobrostan społeczny), wygodę stosowania i ogólne samopoczucie (w t4) oraz właściwości organoleptyczne badanych produktów.

W „Dzienniczku” pacjenci zaznaczali w dedykowanym kalendarzu pory stosowania preparatu, 3 razy dziennie (rano, ok. ) w skali od 0 (dobrze nawilżone usta) do 10 (najgorsze możliwe uczucie suchości w jamie ustnej) i odpowiadali na dwa pytania (raz dziennie o tej samej porze): „Po ilu minutach od zastosowania żelu czułeś suchość ulga w ustach? oraz „Jak długo (wyrażone w minutach) utrzymywało się ustąpienie suchości w jamie ustnej (po zastosowaniu żelu)?” rejestrowanie postrzeganej szybkości i czasu trwania efektów działania produktów oraz przyjemności ich stosowania.

Szybkość wydzielania śliny to ilość śliny wydzielanej przez gruczoły ślinowe w jednostce czasu i można ją podzielić na niestymulowaną (która jest niezależna od obecności bodźców, takich jak jedzenie i żucie) oraz stymulowaną (wydzielaną w odpowiedzi na stymulację sensoryczną, smakową i głównie narządy żucia)40.

W t0, po godzinie abstynencji od picia, jedzenia i palenia, scharakteryzowano pacjentów za pomocą oznaczenia wypływu śliny pełnej niestymulowanej (Whole Resting Saliva – WRS) i stymulowanej (Whole Stimulated Saliva – WSS) metodą plucia pomiędzy 11.00 i 12.00 w kontrolowanych warunkach temperatury i wilgotności37,39,40,41. WRS oznaczano, zbierając ślinę wytwarzaną w ciągu 5 minut37; następnie określono WSS, zbierając ślinę wytwarzaną w ciągu 1 minuty, po 5 minutach żucia miękkiej kulki parafinowej.

Zakwalifikowani pacjenci zostali poddani sztywnemu protokołowi norm behawioralnych w ramach przygotowań do pobrania śliny37,38,39,40,41. Pacjentom zalecano zachowanie zrelaksowanej postawy oraz nieuprawianie sportu i/lub wysiłku fizycznego w ciągu dwóch dni poprzedzających pobranie śliny37,41. W dniu pobierania próbek uczestnicy musieli być wolni od objawów gorączki i/lub przeziębienia; jeśli były głodne lub spragnione, mogły się napić lub napić wody, ale zaraz potem musiały umyć zęby załączoną pastą37. W okresach pobierania badani pozostawali w wygodnych miejscach siedzących i połykali resztkową ślinę obecną w jamie ustnej przed rozpoczęciem badań37. Następnie, z opuszczoną głową i lekko otwartymi ustami, pozwalano kapać ślinie z dolnej wargi do wstępnie odważonej, suchej, dejonizowanej i wysterylizowanej plastikowej probówki37.

W t0, t1, t2, t3 i t4 ten sam operator, nieświadomy przydziału pacjentów do grupy leczenia, wypełniał skalę ROAG (Revised Oral Assessment Guide) i zgłaszał wszelkie miejscowe podrażnienia lub reakcje alergiczne spowodowane przez produkt. W przypadku zmian w przyjmowaniu leków w okresie badania pacjenci byli wykluczani z próby.

Po zakończeniu zbierania danych pacjenci byli obserwowani medycznie przez kolejne sześć miesięcy w celu rozpoznania wystąpienia długotrwałych skutków ubocznych (t5).