Dawka ED95 sugammadeksu w celu cofnięcia głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium z powrotem do płytkiego bloku nerwowo-mięśniowego

Chirurgia laparoskopowa, znana również jako chirurgia małoinwazyjna, to rodzaj zabiegu chirurgicznego, który umożliwia chirurgowi dostęp do wnętrza jamy brzusznej i miednicy bez konieczności wykonywania dużych nacięć w skórze. Ponieważ wykazano, że podawanie głębokiej blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego poprawia warunki operacyjne podczas laparoskopowej chirurgii jamy brzusznej, pacjenci są zwykle poddawani głębokiej blokadzie nerwowo-mięśniowej za pomocą przerywanych bolusów lub ciągłego wlewu leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takich jak rokuronium, podczas zabiegu chirurgicznego (1). Ze względu na niewielkie nacięcia powięzi i skóry, czas między zakończeniem zabiegów chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej, podczas których pacjent jest zazwyczaj objęty głęboką blokadą nerwowo-mięśniową wywołaną przez rokuronium (RIDeNB), a zakończeniem zakładania szwów skórnych, w których pacjent powinien być zamknięty, pełne wyleczenie z RIDENB jest często krótkie. Jednak odstęp czasu wymagany do odwrócenia RIDeNB może być znacznie dłuższy, jeśli dozwolona jest spontaniczna regeneracja nerwowo-mięśniowa. Dlatego zwykle zaleca się sugammadeks w dawce 4 mg/kg, aby skrócić czas odwrócenia RIDeNB (2).

Częstość nieplanowanej ponownej intubacji, która następuje krótko po nieudanej ekstubacji, wynosi około 0,04-0,09% (3,4). Chociaż częstość wydaje się dość niska, może to być zagrażające życiu zdarzenie niepożądane. W przypadku nieplanowanej ponownej intubacji po podaniu 4 mg/kg sugammadeksu w celu odwrócenia RIDeNB anestezjolog może zdecydować o podaniu niesteroidowego blokera przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub 1,2 mg/kg dużej dawki rokuronium. Po ponownym podaniu rokuronium w dawce 1,2 mg/kg mc. do 30 minut po podaniu sugammadeksu, początek blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego może zostać ponownie przedłużony do około 4 minut, a czas trwania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego może zostać skrócony do około 15 minut. Ze względu na możliwość ponownej intubacji po każdej pojedynczej ekstubacji, im mniejsza dawka sugammadeksu podana w fazie wybudzenia RIDeNM, tym mniejsza potrzeba podania dawki rokuronium przy kolejnej próbie intubacji lub lepsze warunki reintubacji zostanie zapewniona, nawet jeśli zostanie zastosowana ta sama dawka. Aby obniżyć standardową dawkę odwracającą sugammadeksu, zakłada się, że połączenie sugammadeksu i neostygminy umożliwia stopniowe wyzdrowienie w celu osiągnięcia całkowitego wyzdrowienia nerwowo-mięśniowego w skuteczny, niezawodny i tańszy sposób.

W wytycznych ESAIC dotyczących stosowania blokerów nerwowo-mięśniowych opublikowanych w 2023 r. zasugerowano, że sugammadeks może być stosowany do odwracania głębokiej i umiarkowanej blokady nerwowo-mięśniowej, a neostygmina może być stosowana do odwracania powierzchownego bloku nerwowo-mięśniowego (wyrażonego jako TOFR 0,4 i więcej) do TOFR 0,9 (5). W związku z tym wysunięto hipotezę, że przejście od głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego do powierzchownego bloku nerwowo-mięśniowego można osiągnąć za pomocą niższej niż standardowa dawki sugammadeksu, a następnie zwykłej dawki neostygminy, co powoduje całkowite wyleczenie powierzchownego bloku nerwowo-mięśniowego.

Badanie to zaplanowano na 2 etapy. W pierwszej fazie badania głównym celem jest określenie dawki sugammadeksu, która odwraca głęboki blok nerwowo-mięśniowy wywołany przez rokuronium (PTC 1 do 3) do powierzchownego bloku nerwowo-mięśniowego (TOFR: 0,4) u 95% pacjentów w ciągu 5 minut po administracji.