La dose ED95 di Sugammadex per invertire il blocco neuromuscolare profondo indotto dal rocuronio tornando al blocco neuromuscolare superficiale

La chirurgia laparoscopica, nota anche come chirurgia minimamente invasiva, è un tipo di procedura chirurgica che consente al chirurgo di accedere all'interno dell'addome e del bacino senza dover praticare grandi incisioni nella pelle. Poiché è stato dimostrato che la somministrazione del blocco neuromuscolare profondo migliora le condizioni chirurgiche nella chirurgia addominale laparoscopica, i pazienti vengono solitamente tenuti sotto blocco neuromuscolare profondo utilizzando bolo intermittente o infusione continua di farmaci bloccanti neuromuscolari come il rocuronio durante la procedura chirurgica (1). A causa di piccole incisioni della fascia e della pelle, il tempo che intercorre tra il completamento della manipolazione chirurgica intra-addominale in cui il paziente è solitamente sottoposto a blocco neuromuscolare profondo indotto da rocuronio (RIDeNB) e la fine delle suture cutanee in cui il paziente deve essere chiuso per recuperare completamente da RIDeNB è spesso breve. Tuttavia, l'intervallo di tempo necessario per invertire la RIDeNB può essere molto più lungo se è consentito il recupero neuromuscolare spontaneo. Pertanto, di solito si raccomanda sugammadex di 4 mg/kg per abbreviare la durata dell'inversione di RIDeNB (2).

L'incidenza di una reintubazione non pianificata che si verifica poco dopo un'estubazione fallita è di circa lo 0,04-0,09% (3,4). Sebbene l'incidenza sembri piuttosto bassa, può essere un evento avverso potenzialmente letale. In caso di reintubazione non pianificata dopo la somministrazione di 4 mg/kg di sugammadex per invertire la RIDeNB, l'anestesista può scegliere di somministrare un bloccante neuromuscolare non steroideo o 1,2 mg/kg di una dose elevata di rocuronio. Con la risomministrazione di 1,2 mg/kg di rocuronio fino a 30 minuti dopo la somministrazione di sugammadex, l'inizio del blocco neuromuscolare può essere nuovamente prolungato a circa 4 minuti e anche la durata del blocco neuromuscolare può essere ridotta a circa 15 minuti. Data la possibilità di reintubazione dopo ogni singola estubazione, minore è la dose di sugammadex somministrata durante la fase di recupero di RIDeNM, minore sarà la necessità di applicare la dose di rocuronio per il successivo tentativo di intubazione o migliori condizioni di reintubazione sarà fornito anche se viene applicata la stessa dose. Per ridurre la dose di inversione standard di sugammadex, si presume che sia possibile ottenere un recupero graduale con la combinazione di sugammadex e neostigmina per ottenere un recupero neuromuscolare completo in modo efficace, affidabile ea basso costo.

Nella linea guida ESAIC sull'uso dei bloccanti neuromuscolari pubblicata nel 2023, è stato suggerito che sugammadex potrebbe essere utilizzato per invertire il blocco neuromuscolare profondo e moderato e che la neostigmina potrebbe essere utilizzata per invertire il blocco neuromuscolare superficiale (espresso come TOFR 0,4 e superiore) per TOFR 0,9 (5). Pertanto, è stato ipotizzato che una transizione dal blocco neuromuscolare profondo al blocco neuromuscolare superficiale possa essere ottenuta con una dose inferiore a quella standard di sugammadex, seguita dalla dose abituale di neostigmina che determina il completo recupero neuromuscolare dal blocco neuromuscolare superficiale.

Questo studio è pianificato con 2 fasi. Nella prima fase dello studio, l'obiettivo principale è determinare la dose di sugammadex che invertirebbe il blocco neuromuscolare profondo indotto da rocuronio (PTC da 1 a 3) al blocco neuromuscolare superficiale (TOFR: 0,4) nel 95% dei pazienti in 5 minuti a seguito dell'amministrazione.