Badanie PET układu nikotynowego w padaczce (NICOPET)

Mutacje w neuronalnych nikotynowych receptorach acetylocholiny (nAChR) zidentyfikowano w autosomalnej dominującej nocnej padaczce płata czołowego (ADNFLE). Pomimo wykazania wzmocnienia funkcji zmutowanych receptorów, dokładne mechanizmy prowadzące do tej nocnej padaczki są nadal nieznane. W 2006 roku badacze zbadali dystrybucję mózgową nAChR w grupie pacjentów z ADNFLE będących nosicielami mutacji nAChR za pomocą skanu PET z użyciem [18F]-F-A-85380, ligandu o wysokim powinowactwie i swoistości do receptorów nikotynowych alfa4beta2. Badanie wykazało inny wzorzec dystrybucji radioznacznika w mózgu pacjentów z ADNFLE w porównaniu z grupą kontrolną, ze znacznym wzrostem gęstości receptorów nikotynowych u pacjentów w śródmózgowiu i móżdżku (Picard i in., Brain 2006). W oparciu o znane obwody biochemiczne i komórkowe w pniu mózgu, wyniki te sugerują, że wzrost gęstości nAChR w śródmózgowiu jest zaangażowany w patofizjologię ADNFLE poprzez rolę wstępujących układów cholinergicznych pnia mózgu w pobudzeniu. Dalszy etap polega na rozszerzeniu tego badania na inne postacie padaczki w celu zweryfikowania swoistości wzorca hiperfiksacji dla ADNFLE i poszukiwania potencjalnego udziału receptorów nikotynowych w innych postaciach padaczki. Badacze zamierzają zbadać 5 grup pacjentów: osoby kontrolne (grupa 1, 20 osób); pacjentów z nieogniskową padaczką częściową i przewagą napadów dziennych (grupa 2, 12 osób); pacjenci z idiopatyczną padaczką uogólnioną (Grupa 3, 12 osobników); pacjenci z nocną padaczką płata czołowego (grupa 4, 3 osoby) i pacjenci z padaczką ze stymulacją nerwu błędnego (grupa 5, 1 osoba). Dla każdego pacjenta planowane jest wykonanie MRI mózgu, badania PET/CT [18F]-fluorodeoksyglukozy (FDG) oraz PET/CT [18F]-F-A-85380. Badacze przeprowadzą analizę danych na obrazach parametrycznych objętości dystrybucji (Vt), które będą oparte na stosunku tkanki mózgowej do niezmienionego osocza F-A-85380 w stanie równowagi. Statystyczne mapowanie parametryczne (SPM2) zostanie wykorzystane do dalszych badań parametrycznych obrazów PET. Niniejsze badanie ma na celu przede wszystkim wykazanie, że wzorzec hiperfiksacji uzyskany u pacjentów z ADNFLE jest specyficzny dla tego zaburzenia i nie stanowi wspólnego wzorca dla różnych postaci padaczki. Badacze będą również szukać możliwego zaangażowania nAChR w inne formy padaczki.