Badanie mające na celu sprawdzenie, czy BI 690517 w połączeniu z empagliflozyną pomaga osobom z niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat i co najmniej wiek, w którym można wyrazić zgodę w krajach, w których jest on większy niż 18 lat
2. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnym ustawodawstwem przed dopuszczeniem do badania
3. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe i zdolne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) M3 (R2), które przy konsekwentnym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń wynoszący mniej niż 1% rocznie. prawidłowo. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria oraz instrukcja dotycząca czasu ich stosowania znajduje się w informacji dla uczestników
4. Przewlekła niewydolność serca (HF) zdiagnozowana co najmniej 3 miesiące przed pierwszą wizytą oraz w klasie II–IV New York Heart Association (NYHA) podczas wizyty 1, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥40% na podstawie lokalnego odczytu. Można zastosować historyczną LVEF, jeśli została zmierzona w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 lub LVEF może zostać zmierzona po uzyskaniu zgody na badanie i przed wizytą 2
5. Obecność nieprawidłowości strukturalnych serca (potwierdzona dowolną metodą obrazowania, tj. echokardiografią podczas wizyty 1, definiowaną jako przerost lewej komory lub powiększenie lewego przedsionka). Można zastosować obrazowanie historyczne, jeśli zostało wykonane w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 lub obrazowanie można zakończyć po uzyskaniu zgody na badanie i przed wizytą 2

6. Podwyższony N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP) podczas wizyty 1, analizowany w laboratorium centralnym podczas wizyty 1:

   1. u uczestników ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) <27 kg/m²: ≥300 pg/ml dla uczestników bez migotania przedsionków (Afib) lub trzepotania przedsionków (Aflutter) (podczas pierwszej wizyty elektrokardiogram (EKG)) i ≥900 pg/ml dla uczestnicy z Afib lub Aflutter (podczas pierwszej wizyty EKG)
   2. u uczestników z BMI ≥27 kg/m² do <35 kg/m²: ≥220 pg/ml dla uczestników bez Afib i Aflutter (podczas 1 wizyty EKG) i ≥660 pg/ml dla uczestników z Afib lub Aflutter (podczas 1 wizyty EKG) )
   3. u uczestników z BMI ≥35 kg/m²: ≥125 pg/ml dla uczestników bez Afib lub Aflutter (podczas 1 wizyty EKG) i ≥375 pg/ml dla uczestników z Afib lub Aflutter (podczas 1 wizyty EKG)

7. Co najmniej jedno z poniższych:

   • Obecnie leczony lekami moczopędnymi m.in. diuretyki pętlowe lub tiazydy oraz stałą dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed wizytą 1
   • Udokumentowana hospitalizacja z powodu HF w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1

   • Podwyższony poziom NT-proBNP podczas wizyty 1, analizowany w laboratorium centralnym podczas wizyty 1

     • u uczestników bez Afib i Aflutter (podczas wizyty 1 EKG): ≥900 pg/ml
     • dla uczestników z Afib lub Aflutter (podczas pierwszej wizyty EKG): ≥1800 pg/ml
8. Uczestnicy muszą być leczeni zgodnie z najlepszym możliwym standardem opieki (SOC) zgodnie z obowiązującymi lokalnymi/międzynarodowymi wytycznymi HF (zgodnie z oceną badacza)

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie antagonistą receptora mineralokortykoidów (MRA) (np. spironolakton, eplerenon, finerenon) w ciągu 14 dni przed Wizytą 1 lub wymagających takiego leczenia przed randomizacją lub zaplanowanego w trakcie badania na podstawie oceny badacza. Nie należy przerywać leczenia MRA w celu włączenia się do badania
2. Leczenie amilorydem lub innym lekiem moczopędnym oszczędzającym potas w ciągu 14 dni przed wizytą 1 lub wymagające takiego leczenia przed randomizacją lub zaplanowane w trakcie badania na podstawie oceny badacza

3. Poddanie się następującym zabiegom:

   • bezpośredni inhibitor reniny (np. aliskiren) podczas wizyty 2
   • więcej niż jeden inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI), bloker receptora angiotensyny (ARB) lub inhibitor receptora angiotensyny-neprylizyny (ARNI) lub dwa jednocześnie podczas wizyty 2
   • Ostra niewyrównana HF wymagająca hospitalizacji lub podania dożylnego. leczenie obejmujące leki moczopędne lub i.v. leki inotropowe lub dożylne leki rozszerzające naczynia, wsparcie mechaniczne (takie jak wewnątrzaortalna pompa balonowa, intubacja dotchawicza, wentylacja mechaniczna, dowolne urządzenie wspomagające pracę komór) lub peptyd natriuretyczny dożylnie (np. nesirityd) w ciągu ostatnich 7 dni przed wizytą 2
4. Zawał mięśnia sercowego (MI), udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający napad niedokrwienny (TIA), udar, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), operacja zastawki serca lub jakakolwiek inna poważna operacja (poważna według oceny badacza) w ciągu 90 dni przed na wizytę 1 lub zaplanowaną poważną operację planową (np. wymiana stawu biodrowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego/CABG)
5. Biorca przeszczepu serca, oczekujący na przeszczep serca lub aktualnie wszczepione urządzenie wspomagające lewą komorę (LVAD)
6. Znana kardiomiopatia spowodowana chorobami naciekowymi (np. amyloidoza), choroby akumulacyjne (np. hemochromatoza, choroba Fabry’ego), dystrofie mięśniowe, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu lub znany zwężenie osierdzia lub kardiomiopatia o potencjalnie odwracalnej przyczynie, takiej jak stres lub kardiomiopatia okołoporodowa lub kardiomiopatia wywołana chemioterapią w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 i do wizyty 2
7. Ostra zapalna choroba serca, taka jak ostre zapalenie mięśnia sercowego, w ciągu 90 dni poprzedzających wizytę 1 i do wizyty 2
8. Znana ciężka choroba zastawkowa serca (obturacyjna lub niedomykalna) zgodnie z oceną badacza lub choroba zastawkowa serca zaplanowana do zabiegów chirurgicznych lub inwazyjnych podczas wizyty 1 lub przewidywane leczenie inwazyjne w trakcie badania. Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.