En studie for å teste om BI 690517 i kombinasjon med Empagliflozin hjelper mennesker med hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år og minst den lovlige samtykkealderen i land der den er over 18 år
2. Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken
3. Mannlige eller kvinnelige deltakere. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene og instruksjoner om varigheten av bruken er gitt i deltakerinformasjonen
4. Kronisk hjertesvikt (HF) diagnostisert minst 3 måneder før besøk 1, og i New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV ved besøk 1, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 % per lokal avlesning. En historisk LVEF kan brukes hvis den ble målt innen 12 måneder før besøk 1, eller LVEF kan måles etter at studiesamtykke er innhentet og før besøk 2
5. Tilstedeværelse av strukturell hjerteabnormitet (bekreftet av en hvilken som helst bildebehandlingsmetode, dvs. ekkokardiografi ved besøk 1, som definert av venstre ventrikkelhypertrofi eller venstre atrieforstørrelse). Historisk avbildning kan brukes hvis den utføres innen 12 måneder før besøk 1, eller bildebehandling kan fullføres etter at studiesamtykke er innhentet og før besøk 2

6. Forhøyet N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) ved besøk 1, analysert ved sentrallaboratoriet ved besøk 1:

   1. hos deltakere med kroppsmasseindeks (BMI) <27 kg/m²: ≥300 pg/mL for deltakere uten atrieflimmer (Afib) eller atrieflutter (Aflutter) (ved besøk 1 elektrokardiogram (EKG)) og ≥900 pg/ml for deltakere med Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG)
   2. hos deltakere med BMI ≥27 kg/m² til <35 kg/m²: ≥220 pg/mL for deltakere uten Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG) og ≥660 pg/mL for deltakere med Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG) )
   3. hos deltakere med BMI ≥35 kg/m²: ≥125 pg/mL for deltakere uten Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG) og ≥375 pg/mL for deltakere med Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG)

7. Minst ett av følgende:

   • Behandles for tiden med vanndrivende terapi f.eks. loop-diuretika eller tiazider, og på en stabil dose i minst 1 uke før besøk 1
   • Dokumentert sykehusinnleggelse for HF innen 6 måneder før besøk 1

   • Forhøyet NT-proBNP ved besøk 1, analysert ved sentrallaboratoriet ved besøk 1

     • hos deltakere uten Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG): ≥900 pg/mL
     • for deltakere med Afib eller Aflutter (ved besøk 1 EKG): ≥1800 pg/mL
8. Deltakerne må behandles i henhold til best mulig omsorgsstandard (SOC) i henhold til gjeldende HF lokale/internasjonale retningslinjer (i henhold til utrederens vurdering)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA) (f. spironolakton, eplerenon, finerenon) innen 14 dager før besøk 1 eller krever slik behandling før randomisering eller planlagt under forsøket basert på etterforskerens vurdering. Behandling med MRA bør ikke avbrytes med den hensikt å melde seg inn i studien
2. Behandling med amilorid eller annet kaliumsparende vanndrivende middel innen 14 dager før besøk 1 eller som krever slik behandling før randomisering eller planlagt under forsøket basert på etterforskerens vurdering

3. Får følgende behandlinger:

   • en direkte reninhemmer (f.eks. aliskiren) ved besøk 2
   • mer enn én angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorblokker (ARB) eller angiotensinreseptor-neprilysinhemmer (ARNI), eller to samtidig ved besøk 2
   • Akutt dekompensert HF som krever sykehusinnleggelse eller i.v. terapi inkludert diuretika, eller i.v. inotroper eller i.v. vasodilatatorer, mekanisk støtte (som en intra-aorta ballongpumpe, endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon, en hvilken som helst ventrikulær hjelpeenhet), eller IV natriuretisk peptid (f.eks. nesiritide) innen de siste 7 dagene før besøk 2
4. Hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, koronar bypass-operasjon (CABG), hjerteklaffkirurgi eller annen større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) innen 90 dager før til besøk 1, eller planlagt for større elektiv kirurgi (f.eks. hofteprotese, koronar bypassoperasjon/CABG)
5. Hjertetransplantasjonsmottaker, venter på hjertetransplantasjon, eller for øyeblikket implantert venstre ventrikkelassistent (LVAD)
6. Kjent kardiomyopati basert på infiltrative sykdommer (f. amyloidose), akkumuleringssykdommer (f.eks. hemokromatose, Fabry sykdom), muskeldystrofier, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller kjent perikardial innsnevring, eller kardiomyopati med potensielt reversibel årsak som stress eller peripartum kardiomyopati eller kardiomyopati indusert av kjemoterapi innen 12 måneder før besøk 21 og frem til besøk
7. Akutt inflammatorisk hjertesykdom, som akutt myokarditt, i løpet av de 90 dagene før besøk 1 og frem til besøk 2
8. Kjent alvorlig hjerteklaffsykdom (obstruktiv eller regurgitant), i henhold til etterforskerens vurdering, eller hjerteklaffsykdom planlagt for kirurgiske eller invasive prosedyrer ved besøk 1, eller forventet invasiv behandling under studien. Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.