Tutkimus sen testaamiseksi, auttaako BI 690517 yhdessä empagliflotsiinin kanssa sydämen vajaatoiminnasta kärsiviä ihmisiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias ja vähintään laillinen suostumusikä maissa, joissa se on yli 18 vuotta
2. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
3. Osallistujat miehiä tai naisia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) M3 (R2) mukaisesti, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti. oikein. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä ja ohjeet niiden käytön kestosta löytyy osallistujatiedoista
4. Krooninen sydämen vajaatoiminta (HF), joka on diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1 ja New York Heart Associationin (NYHA) luokassa II-IV käynnillä 1, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % paikallista lukemaa kohti. Historiallista LVEF-arvoa voidaan käyttää, jos se on mitattu 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, tai LVEF voidaan mitata tutkimukseen suostumuksen saamisen jälkeen ja ennen käyntiä 2
5. Sydämen rakenteellisen poikkeavuuden olemassaolo (vahvistettu kaikilla kuvantamismenetelmillä; ts. kaikukardiografia käynnillä 1, joka määritellään vasemman kammion hypertrofian tai vasemman eteisen laajentumisen perusteella). Historiallista kuvantamista voidaan käyttää, jos se suoritetaan 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, tai kuvantaminen voidaan suorittaa tutkimukseen suostumuksen saamisen jälkeen ja ennen käyntiä 2

6. Kohonnut N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) käynnillä 1, analysoitu keskuslaboratoriossa vierailulla 1:

   1. osallistujilla, joiden painoindeksi (BMI) <27 kg/m²: ≥300 pg/ml osallistujille, joilla ei ole eteisvärinää (Afib) tai eteislepatusta (Aflutter) (käynneillä 1 EKG) ja ≥900 pg/ml osallistujat, joilla on Afib tai Aflutter (käynnissä 1 EKG)
   2. osallistujilla, joiden BMI on ≥27 kg/m² - <35 kg/m²: ≥220 pg/ml osallistujille, joilla ei ole Afibia tai Aflutteria (Visit 1 EKG:ssa) ja ≥ 660 pg/ml osallistujille, joilla on Afib tai Aflutter (Visit 1 EKG:ssa) )
   3. osallistujilla, joiden BMI on ≥35 kg/m²: ≥125 pg/ml osallistujille, joilla ei ole Afib- tai Aflutteria (Visit 1 EKG:ssa) ja ≥375 pg/mL osallistujille, joilla on Afib tai Aflutter (Visit 1 EKG:ssa)

7. Ainakin yksi seuraavista:

   • Tällä hetkellä hoidetaan diureettihoidolla mm. loop-diureetteja tai tiatsideja ja vakaalla annoksella vähintään viikon ajan ennen käyntiä 1
   • Dokumentoitu sairaalahoito HF:n vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1

   • Kohonnut NT-proBNP vierailulla 1, analysoitu keskuslaboratoriossa vierailulla 1

     • osallistujilla, joilla ei ole Afibia tai Aflutteria (käynnillä 1 EKG): ≥900 pg/ml
     • osallistujille, joilla on Afib tai Aflutter (käynnillä 1 EKG): ≥1800 pg/ml
8. Osallistujia on hoidettava parhaan mahdollisen hoitostandardin (SOC) mukaisesti sovellettavien paikallisten/kansainvälisten HF-ohjeiden mukaisesti (tutkijan arvion mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito mineralokortikoidireseptorin antagonistilla (MRA) (esim. spironolaktoni, eplerenoni, finerenoni) 14 vuorokauden sisällä ennen käyntiä 1 tai jotka vaativat tällaista hoitoa ennen satunnaistamista tai suunnitellaan tutkimuksen aikana tutkijan arvion perusteella. MRA-hoitoa ei pidä keskeyttää tutkimukseen ilmoittautumisen vuoksi
2. Hoito amiloridilla tai muulla kaliumia säästävällä diureetilla 14 vuorokauden sisällä ennen käyntiä 1 tai joka vaatii tällaista hoitoa ennen satunnaistamista tai suunnitellaan tutkimuksen aikana tutkijan arvion perusteella

3. Seuraavien hoitojen saaminen:

   • suora reniinin estäjä (esim. aliskireeni) osoitteessa Visit 2
   • useampi kuin yksi angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä (ACEI), angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB) tai angiotensiinireseptori-neprilysiinin estäjä (ARNI), tai kaksi samanaikaisesti vierailulla 2
   • Akuutti dekompensoitu HF, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v. hoito, mukaan lukien diureetit, tai i.v. inotroopit tai i.v. vasodilataattorit, mekaaninen tuki (kuten aortansisäinen pallopumppu, endotrakeaalinen intubaatio, mekaaninen ventilaatio, mikä tahansa kammioapuväline) tai IV natriureettinen peptidi (esim. nesiritide) viimeisten 7 päivän aikana ennen vierailua 2
4. Sydäninfarkti (MI), aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sydänläppäleikkaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus (suurimpi tutkijan arvion mukaan) 90 päivän sisällä ennen käyntiin 1 tai suureen elektiiviseen leikkaukseen (esim. lonkan tekonivelleikkaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus/CABG)
5. Sydämensiirtopotilas, joka odottaa sydämensiirtoa tai tällä hetkellä implantoitu vasemman kammion apulaite (LVAD)
6. Tunnettu kardiomyopatia, joka perustuu infiltratiivisiin sairauksiin (esim. amyloidoosi), akkumulaatiotaudit (esim. hemokromatoosi, Fabryn tauti), lihasdystrofiat, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia tai tunnettu sydänlihaksen supistuminen tai kardiomyopatia, jonka syy on mahdollisesti palautuva, kuten stressi tai synnytyksen perimäinen kardiomyopatia tai kemoterapian aiheuttama kardiomyopatia 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 21
7. Akuutti tulehduksellinen sydänsairaus, kuten akuutti sydänlihastulehdus, 90 päivää ennen käyntiä 1 ja käyntiin 2 asti
8. Tunnettu vaikea sydänläppäsairaus (obstruktiivinen tai regurgitoiva) tutkijan harkinnan mukaan tai läppäsydänsairaus, joka on suunniteltu kirurgisiin tai invasiivisiin toimenpiteisiin käynnin 1 aikana, tai ennakoitu invasiivinen hoito tutkimuksen aikana. Muita poissulkemiskriteerejä sovelletaan.