En undersøgelse for at teste, om BI 690517 i kombination med Empagliflozin hjælper mennesker med hjertesvigt

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år og mindst den lovlige lavalder i lande, hvor den er over 18 år
2. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget
3. Mandlige eller kvindelige deltagere. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, og instruktioner om varigheden af ​​deres brug findes i deltagerinformationen
4. Kronisk hjertesvigt (HF) diagnosticeret mindst 3 måneder før besøg 1, og i New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV ved besøg 1, med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % pr. lokal aflæsning. En historisk LVEF kan bruges, hvis den blev målt inden for 12 måneder før besøg 1, eller LVEF kan måles efter undersøgelsessamtykke er opnået og før besøg 2
5. Tilstedeværelse af strukturel hjerteabnormitet (bekræftet af enhver billeddannende modalitet; dvs. ekkokardiografi ved besøg 1, som defineret ved venstre ventrikelhypertrofi eller venstre forkammerforstørrelse). Historisk billeddannelse kan bruges, hvis det udføres inden for 12 måneder før besøg 1, eller billeddannelse kan afsluttes efter undersøgelsessamtykke er opnået og før besøg 2

6. Forhøjet N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) ved besøg 1, analyseret på centrallaboratoriet ved besøg 1:

   1. hos deltagere med body mass index (BMI) <27 kg/m²: ≥300 pg/mL for deltagere uden atrieflimren (Afib) eller atrieflimren (Aflutter) (ved besøg 1 elektrokardiogram (EKG)) og ≥900 pg/mL for deltagere med Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG)
   2. hos deltagere med BMI ≥27 kg/m² til <35 kg/m²: ≥220 pg/mL for deltagere uden Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG) og ≥660 pg/mL for deltagere med Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG) )
   3. hos deltagere med BMI ≥35 kg/m²: ≥125 pg/mL for deltagere uden Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG) og ≥375 pg/mL for deltagere med Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG)

7. Mindst én af følgende:

   • Behandles i øjeblikket med vanddrivende terapi f.eks. loop-diuretika eller thiazider, og på en stabil dosis i mindst 1 uge før besøg 1
   • Dokumenteret indlæggelse for HF inden for 6 måneder før besøg 1

   • Forhøjet NT-proBNP ved besøg 1, analyseret på centrallaboratoriet ved besøg 1

     • hos deltagere uden Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG): ≥900 pg/mL
     • for deltagere med Afib eller Aflutter (ved besøg 1 EKG): ≥1800 pg/mL
8. Deltagerne skal behandles i overensstemmelse med den bedst mulige plejestandard (SOC) i overensstemmelse med gældende HF lokale/internationale retningslinjer (ifølge investigators vurdering)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en mineralocorticoid receptorantagonist (MRA) (f. spironolacton, eplerenon, finerenon) inden for 14 dage før besøg 1 eller kræve en sådan behandling før randomisering eller planlagt under forsøget baseret på investigators vurdering. Behandling med MRA bør ikke afbrydes med hensigten om optagelse i undersøgelsen
2. Behandling med amilorid eller andet kaliumbesparende diuretikum inden for 14 dage før besøg 1 eller kræve en sådan behandling før randomisering eller planlagt under forsøget baseret på investigators vurdering

3. Modtager følgende behandlinger:

   • en direkte reninhæmmer (f.eks. aliskiren) ved besøg 2
   • mere end én angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensinreceptor-neprilysinhæmmer (ARNI) eller to samtidigt ved besøg 2
   • Akut dekompenseret HF, der kræver indlæggelse eller i.v. behandling inklusive diuretika, eller i.v. inotrope eller i.v. vasodilatorer, mekanisk støtte (såsom en intra-aorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation, enhver ventrikulær hjælpeanordning) eller IV natriuretisk peptid (f.eks. nesiritide) inden for de seneste 7 dage før besøg 2
4. Myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, koronar bypass-operation (CABG), hjerteklapkirurgi eller enhver anden større operation (større i henhold til investigatorens vurdering) inden for 90 dage før til besøg 1 eller planlagt til større elektiv kirurgi (f.eks. hofteudskiftning, koronar bypassoperation/CABG)
5. Hjertetransplantationsmodtager, der afventer hjertetransplantation, eller aktuelt implanteret venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)
6. Kendt kardiomyopati baseret på infiltrative sygdomme (f.eks. amyloidose), akkumuleringssygdomme (f.eks. hæmokromatose, Fabrys sygdom), muskeldystrofier, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller kendt perikardiekonstriktion eller kardiomyopati med potentielt reversibel årsag såsom stress eller peripartum kardiomyopati eller kardiomyopati induceret af kemoterapi inden for de 12 måneder forud for besøg 2 og indtil besøg 2.
7. Akut inflammatorisk hjertesygdom, såsom akut myocarditis, inden for de 90 dage forud for besøg 1 og indtil besøg 2
8. Kendt alvorlig hjerteklapsygdom (obstruktiv eller opstødende), ifølge efterforskerens vurdering, eller hjerteklapsygdom planlagt til kirurgiske eller invasive procedurer ved besøg 1, eller forventet invasiv behandling under undersøgelsen. Yderligere eksklusionskriterier gælder.