Badanie DR-0201 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kluczowe kryteria włączenia:

• Wykazano ekspresję CD20 i jeden z następujących podtypów choroby: CLL/chłoniak z małych limfocytów (SLL); łagodny NHL (chłoniak strefy brzeżnej i chłoniak grudkowy stopnia 1-3A); lub agresywny NHL (chłoniak grudkowy stopnia 3B+, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych, DLBCL, HGBCL, chłoniak grudkowy transformowany, transformacja Richtera lub inny agresywny chłoniak nieziarniczy z dużych komórek CD20+)
• Co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii i bez opcji leczenia, które uznano za przynoszące korzyści kliniczne
• Odpowiednia rezerwa szpiku, czynność nerek i wątroby
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako ≥ 1 dwuwymiarowo mierzalna zmiana węzłowa o długości > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze u pacjentów z chorobą adekwatną do badania PET dla podtypów choroby guzkowej lub co najmniej jedna dwuwymiarowo mierzalna zmiana pozawęzłowa, zdefiniowana jako > 1,0 cm w najdłuższym wymiar
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Stosowanie wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego u wszystkich mężczyzn i wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w trakcie badania do 180 dni po ostatniej dawce; U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
• Blok tkanki nowotworowej lub 3 do 5 niezabarwionych preparatów z węzła chłonnego lub innej odpowiedniej biopsji pobranej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji wyjściowej, chyba że nie jest ona bezpiecznie dostępna
• U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię CAR-T, > 90 dni po podaniu CAR-T w dniu podania pierwszej dawki

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Chłoniak Burkitta lub chłoniak podobny do Burkitta lub chłoniak limfatyczny
• Obecna lub przeszła historia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem osób z FL i MCL, które są wykluczone, jeśli przeszczep miał miejsce mniej niż 100 dni przed badaniem przesiewowym lub jeśli wykazują aktywne objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) lub były leczone
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 100 dni
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniak Wegenera, zespół Sjorgena, zespół Guillaina-Barre'a, stwardnienie rozsiane zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek (mogą kwalifikować się pacjenci z odległą historią lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni przed dawkowaniem
• Dowody istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na zgodność z badaniem
• Obecna lub przebyta choroba OUN (do badania mogą kwalifikować się pacjenci z odległą historią chorób OUN niebędących chłoniakiem i bez resztkowych deficytów neurologicznych)
• Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 480 ms
• Znacząca choroba układu krążenia
• Otrzymał terapię systemową z terapiami przeciwnowotworowymi na 4 tygodnie przed pierwszym podaniem DR-0201 lub 5 okresów półtrwania leku, cokolwiek jest krótsze. Dopuszczalne jest leczenie kortykosteroidem w dawce ≤ 25 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednikiem. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi radioimmunokoniugatami, koniugatami przeciwciało-lek, cytokinami, inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który jest krótszy
• Dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Osoby z dodatnim wynikiem testu serologicznego na HBV (tj. dodatnim przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i ujemnym na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) muszą mieć ujemny wynik testu PCR
• Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania mogą kwalifikować się pacjenci zakażeni wirusem HIV z niewykrywalnym RNA wirusa HIV, którzy od co najmniej 3 miesięcy stosują wysoce skuteczną terapię przeciwwirusową (HART) oraz pacjenci zakażeni wirusem HCV, którzy ukończyli co najmniej 1 miesiąc wysoce skutecznej terapii przeciwwirusowej.
• Ostra infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza na początku badania
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (IV) środkami przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem DR-0201 lub przewidywanie, że takie podanie szczepionki będzie konieczne w trakcie badania
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i guzów uznanych przez badacza za o niskim prawdopodobieństwie nawrotu)