Badanie kliniczne preparatu HRS-8364 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne przystąpienie do badania, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i możliwość współpracy w trakcie obserwacji.
2. Zakres wieku: 18-75 lat (włącznie z wartościami granicznymi), kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Etap eskalacji dawki monoterapii: zaawansowane guzy lite zdiagnozowane cytologicznie lub histologicznie, które nie zareagowały na standardowe leczenie, są nietolerancyjne wobec poprzedniego standardowego leczenia lub nie mają standardowego leczenia.
4. Etap ekspansji dawki monoterapii: zaawansowane guzy lite zdiagnozowane cytologicznie lub histologicznie; z innymi ogólnoustrojowymi metodami leczenia w stadium nawrotu lub przerzutów i postępem choroby w trakcie lub po leczeniu; Faza ekspansji dawki skojarzonej umożliwia włączenie osób, które nie były wcześniej leczone inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICI).
5. Ekspansja skuteczności monoterapii: zaawansowane guzy lite zdiagnozowane histopatologicznie lub cytologicznie; z innymi ogólnoustrojowymi metodami leczenia w stadium nawrotu lub przerzutów i postępem choroby w trakcie lub po leczeniu.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1.
7. Wynik ECOG PS: 0 do 1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
9. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 30 dni po ostatniej dawce HRS-8364 (w zależności od tego, co nastąpi później), nie planować potomstwa i unikać oddawania komórek jajowych/nasienia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

1. Nieleczone przerzuty do mózgu; lub towarzyszące przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego itp.
2. Duża inwazja naczyń krwionośnych potwierdzona obrazowaniem, lub według oceny badaczy istnieje wysokie prawdopodobieństwo, że guz badanego może zaatakować ważne naczynia krwionośne i spowodować śmiertelne krwawienie podczas leczenia.
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub otrzewnowy z towarzyszącymi objawami klinicznymi.
4. Poważne uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworowymi do kości, w tym niekontrolowany silny ból kości, złamania patologiczne w ważnych obszarach, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub spodziewane, oraz ucisk rdzenia kręgowego. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych muszą mieć ustabilizowany plan leczenia przeciwbólowego w momencie włączenia do badania.
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub równocześnie.
6. Poważne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic/żył w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku, takie jak udary mózgu (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotoki mózgowe, zawały mózgu (z wyjątkiem bezobjawowych zawałów lakunarnych)), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem bezobjawowej i nieleczonej przeciwzakrzepowo zakrzepicy żył mięśniowych) oraz zatorowość płucna.
7. Przebyta lub obecna aktywna śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia, nieinfekcyjne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami (np. popromienne zapalenie płuc); obecnie osoby z aktywnym zapaleniem płuc lub potwierdzoną ciężką dysfunkcją wentylacji płuc w badaniach czynnościowych płuc.
8. Osoby z aktywną gruźlicą płuc. Osoby, które przeszły wystarczające leczenie i przerwały leczenie przeciwgruźlicze co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem leku, mogą zostać włączone do badania.
9. Znana dodatnia historia wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znana aktywna wirusowa choroba wątroby.
10. Niezdolność do normalnego połykania tabletek lub zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, które według oceny badaczy mogą wpływać na wchłanianie leku.
11. Osoby, które doświadczyły niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
12. Według oceny badaczy istnieją inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do przymusowego zakończenia tego badania, takie jak nadużywanie alkoholu, zażywanie narkotyków, nadużywanie leków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające równoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo stosowania leku.