Uno Studio Clinico di HRS-8364 nel Trattamento di Soggetti con Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Aderire volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e poter collaborare con il follow-up.
2. Fascia d'età: 18-75 anni (compresi i valori limite), sia maschi che femmine sono idonei.
3. Fase di escalation della dose in monoterapia: tumori solidi avanzati diagnosticati mediante citologia o istologia, che hanno fallito il trattamento standard o sono intolleranti al precedente trattamento standard o non hanno un trattamento standard.
4. Fase di espansione della dose in monoterapia: tumori solidi avanzati diagnosticati mediante citologia o istologia; con altri trattamenti sistemici durante lo stadio di recidiva o metastasi, e progressione della malattia durante o dopo il trattamento; La fase di espansione della dose combinata consente l'inclusione di individui che non hanno ricevuto precedenti trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario (ICI).
5. Espansione dell'efficacia della monoterapia: tumori solidi avanzati diagnosticati mediante istopatologia o citologia; con altri trattamenti sistemici durante lo stadio di recidiva o metastasi, e progressione della malattia durante o dopo il trattamento.
6. Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1.
7. Punteggio ECOG PS: da 0 a 1.
8. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
9. Le donne in età riproduttiva e gli uomini con partner donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e entro 30 giorni dopo l'ultima dose di HRS-8364 (a seconda di quale sia successiva), non avere piani di fertilità ed evitare la donazione di ovuli/spermatozoi; Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali non trattate; o accompagnate da metastasi meningee, compressione midollare, ecc.
2. Invasione di grossi vasi sanguigni confermata da imaging, o il tumore del soggetto ha un'alta probabilità di invadere vasi sanguigni importanti e causare emorragia fatale durante il trattamento, secondo il giudizio dei ricercatori.
3. Versamento pleurico, pericardico o peritoneale non controllato accompagnato da sintomi clinici.
4. Grave danno osseo causato da metastasi ossee tumorali, inclusi dolore osseo grave non controllato, fratture patologiche in aree importanti verificatesi o previste negli ultimi 6 mesi e compressione midollare. I soggetti che richiedono farmaci analgesici devono avere un piano di trattamento analgesico stabile al momento dell'ingresso nello studio.
5. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente.
6. Eventi trombotici arteriosi/venosi maggiori entro 6 mesi prima del primo uso del farmaco, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale (esclusi infarti lacunari cerebrali asintomatici)), trombosi venosa profonda (esclusa trombosi venosa intramuscolare asintomatica e non anticoagulata) ed embolia polmonare.
7. Malattia interstiziale polmonare attiva passata o attuale che richiede trattamento, polmonite non infettiva che richiede terapia sistemica con glucocorticoidi (come polmonite da radiazioni); Attualmente, individui con polmonite attiva o disfunzione ventilatoria polmonare grave confermata mediante test di funzionalità polmonare.
8. Individui con tubercolosi polmonare attiva. Individui che hanno subito un trattamento sufficiente e hanno interrotto il trattamento antitubercolare per almeno 3 mesi prima della prima assunzione del farmaco possono essere arruolati nello studio.
9. Noto avere una storia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Noto avere epatite virale attiva.
10. Incapacità di deglutire normalmente le compresse o disfunzione gastrointestinale, che può influenzare l'assorbimento del farmaco secondo la valutazione dei ricercatori.
11. Individui che hanno sperimentato ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 3 mesi prima del primo uso del farmaco.
12. Secondo la valutazione dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono influenzare i risultati della ricerca o portare alla terminazione forzata di questo studio, come abuso di alcol, uso di droghe, abuso di farmaci, altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie nei test di laboratorio e fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del farmaco.