Badanie dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności NK042 w leczeniu złośliwego wodobrzusza

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci mają możliwość poznania i podpisania świadomej zgody;
2. Wiek 18-70 lat; dowolna płeć;
3. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony rak ginekologiczny, w tym między innymi pacjentki ze złośliwym wodobrzuszem spowodowanym zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, takimi jak rak jajnika i rak endometrium;
4. Objętość wodobrzusza ≥1L w badaniu CT lub większa niż taka sama ilość płynu w jamie brzusznej (definicja: płyn w jamie brzusznej ≥4,5cm wykrywany w badaniu ultrasonograficznym B w pozycji leżącej, któremu towarzyszą objawy kliniczne, takie jak wzdęcie brzucha i dyskomfort);
5. Wodobrzusze należy leczyć poprzez nakłucie;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
7. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) uzyskała 0-2 punkty;
8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria (o ile nie określono inaczej, rozstrzygające będą wyniki badań ośrodka badawczego): (1) rutynowe badanie krwi: liczba białych krwinek > 3 × 10 ^ 9/L ; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; Hemoglobina > 90 g/L; liczba limfocytów ≥ 0,7×10^9/L; Liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l. (2) czynność nerek: kreatynina i/lub mocznik w surowicy < 1,5×GGN; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (bilirubina ≤ 3 × GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta; (3) czynność wątroby: ALT i AST ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla pacjentów powikłanie przerzutów do wątroby);
9. Osoby zdolne do zapłodnienia (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (metod hormonalnych lub barierowych albo abstynencja) w trakcie badania i co najmniej 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem;
10. W przypadku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej wodobrzusza (z wyjątkiem chemioterapii ogólnoustrojowej mającej na celu kontrolę guza pierwotnego) okres wymywania ustala się na 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania po zakończeniu ostatniej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
11. Badani byli w stanie dobrze komunikować się z badaczami oraz rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie lub w ciągu 30 dni przed rejestracją, uczestniczysz w badaniu klinicznym innego leku lub terapii biologicznej lub otrzymujesz porównywalną terapię komórkową;
2. Pacjenci poddawani leczeniu wodobrzusza złośliwego dootrzewnowego, w tym paracentezie terapeutycznej;
3. Na podstawie badania ustala się metody leczenia systemowego lub innego, które mają istotny wpływ na ocenę skuteczności;
4. Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby (objętość guza zajmująca około >70% całkowitej objętości wątroby);
5. Wystąpienie całkowitej niedrożności jelit w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub rozpoznanie niepełnej niedrożności jelit uznanej za niekwalifikującą się do udziału w badaniu na podstawie objawów przedmiotowych i przedmiotowych określonych przez badacza;
6. Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na bakteryjne zapalenie otrzewnej (liczba neutrofilów > 250 / µl wodobrzusze);
7. Albumina w surowicy ≤ 30 g/l;
8. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z czynnością serca: 1) Różne istotne klinicznie zaburzenia rytmu lub przewodzenia wymagające interwencji klinicznej; 2) wrodzony zespół wydłużenia odstępu QT lub mężczyźni z QTc > 450 ms i kobiety z QTc > 470 ms (QTc oblicza się według wzoru Fridericii) lub przyjmujący leki mogące powodować wydłużenie odstępu QT lub arytmię typu torsade de pointe; 3) Różne klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania tętnic wieńcowych lub pomostowania tętnic obwodowych oraz zdarzenia naczyniowo-mózgowe (odnoszące się do zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub krwotocznych naczyniowo-mózgowych, z wyłączeniem zdarzeń naczyniowo-mózgowych spowodowanych niedokrwistością spowodowaną chorobą podstawową ) w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia do badania zastoinowa niewydolność serca z oceną 3 lub wyższą w New York Heart Association (NYHA, załącznik 8) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
9. Pacjenci z przewlekłą lub nawrotową, ciężką chorobą autoimmunologiczną lub o podłożu immunologicznym, wymagającą stosowania dużych dawek steroidów lub innej terapii immunosupresyjnej;
10. Znana jest obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
11. Pacjenci z aktywnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi leczenia, w tym między innymi pacjenci z aktywną gruźlicą, pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miana DNA HBV we krwi obwodowej przekraczające górną granicę wykrywanie, osobniki, które mają RNA-dodatni wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), osobniki, które są seropozytywne w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), osobniki, które są seropozytywne w kierunku kiły Helicobacter, itp.; oraz Pacjenci, którzy są seropozytywni pod względem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
12. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep wątroby, przeszczep alloprzeszczepu narządu lub terapię nerkozastępczą;
13. Aktywna choroba płuc, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), zwłóknienie płuc itp.;
14. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, 1) historia nadużywania substancji psychotropowych oraz brak możliwości abstynencji lub zaburzenia psychiczne, 2) występowanie ciężkiej choroby współistniejącej, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub ma wpływ na ocenę przez badacza ukończenia badania;
15. Kobiety w czasie ciąży lub laktacji;
16. Nadwrażliwość na albuminy, DMSO;
17. współistniejące zakażenia HBV i HCV oraz dwie lub więcej infekcji wirusowych;
18. Badacz ocenia pacjenta pod kątem czynników, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub zakłócać udział w całym procesie badania, w tym między innymi wcześniejszych lub istniejących schorzeń fizycznych, nieprawidłowości w leczeniu lub badaniach laboratoryjnych itp.; Lub stawianie pacjenta w sytuacji wysokiego ryzyka.