Investigação do efeito do fumarato de dimetila nas células T em pacientes com esclerose múltipla remitente recidivante (DIMAT-MS)

Critério de inclusão:

Sujeitos saudáveis:

• H-1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• H-2. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 60 anos.
• H-3. Sem história de esclerose múltipla ou síndrome clinicamente isolada.
• H-4. Sem história de outras doenças autoimunes, que tenha sido tratada sistemicamente com corticosteroides, imunomoduladores ou drogas imunossupressoras em qualquer momento.

Pacientes com EMRR:

• MS-1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• MS-2. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 60 anos.
• MS-3. Pacientes com EMRR, definidos pelos critérios revisados ​​de McDonald de 2010.
• MS-4. Pacientes com pontuação na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) de 0-6,0.

• MS-5. Pacientes com um dos seguintes status de tratamento:

  • Naïve ao tratamento modificador da doença (DM) (ou seja, sem tratamento para DM por pelo menos 1 mês),
  • Atualmente em tratamento para EM com interferon β-1 ou acetato de glatiramer e desejando mudar para fumarato de dimetila (Tecfidera®).
• MS-6. Varredura de ressonância magnética do cérebro ≤ 3 meses na triagem.

Critério de exclusão:

Pacientes com EMRR:

• MS-1. Hipersensibilidade conhecida ao fumarato de dimetilo ou a qualquer ingrediente de Tecfidera® (celulose microcristalina; croscarmelose sódica; talco; alta dispersão, dióxido de silício hidrofóbico; estearato de magnésio (Ph. EUR.); trietilcitrato; copolímero de metacrilato de ácido metacrílico (1:1) (Ph. EUR.); ácido metacrílico-copolímero de etilacrilato (1:1)-dispersão 30% (Ph. Eur.), simeticon, dodecilsulfato de sódio, polissorbato 80, gelantina, óxido de titânio (E171), azul brilhante (E133), hidróxido de óxido de ferro(III) hidratado (E172), goma-laca, hidróxido de potássio.
• MS-2. Uma recaída de EM dentro de 30 dias antes da triagem.
• MS-3. História conhecida de tuberculose ativa ou tuberculose ativa determinada por um teste QuantiFERON® TB Gold positivo (ou seja, um resultado de teste negativo deve ser fornecido na triagem, a menos que exista um resultado de teste negativo nos últimos 3 meses antes da triagem).
• MS-4. Comprometimento moderado a grave da função hepática ou elevações persistentes > 2 x LSN (confirmado por reteste) da transaminase sérica pirúvica/alanina aminotransferase (SGPT/ALT) ou transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica (SGOT/AST), exceto pacientes com Síndrome de Gilbert (doença de Meulengracht).
• MS-5. Comprometimento moderado a grave da função renal, demonstrado pela creatinina sérica > 133 μmol/L (ou > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Pacientes com disfunção significativa da medula óssea ou anemia significativa, leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia.
• MS-7. Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos altamente eficazes.

Ambas as populações:

• MS/H-1. Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
• MS/H-2. É improvável que os participantes cumpram o protocolo conforme determinado pelo investigador, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento (por exemplo, deficiência física grave) e improbabilidade conhecida de concluir o estudo.
• MS/H-3. Doença cardiovascular, neurológica, endócrina ou outra doença sistêmica grave clinicamente relevante que dificulte a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco ao participar do estudo.
• MS/H-4. Indivíduos com colite ulcerativa ou doença de Crohn.
• MS/H-5. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida grave, história de câncer (exceto lesões cutâneas de células escamosas ou basais que foram extirpadas cirurgicamente, sem evidência de metástase), doença proliferativa linfática ou qualquer indivíduo que tenha recebido irradiação linfoide.
• MS/H-6. Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), positivos para o vírus da hepatite B ou positivos para o vírus da hepatite C (ou seja, um resultado de teste negativo deve ser fornecido na triagem. Na presença de um resultado de teste negativo nos últimos 3 meses antes da triagem, o teste não deve ser repetido na triagem.).
• MS/H-7. Infecção aguda ou crônica.
• MS/H-8. Histórico de abuso de drogas ou álcool.
• MS/H-9. Uso de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou corticosteroides sistêmicos por 4 semanas antes da triagem.
• MS/H-10. Uso prévio ou concomitante de terapia com citocinas ou imunoglobulinas intravenosas nos 3 meses anteriores à triagem.
• MS/H-11. Uso prévio de alentuzumabe ou cladribina.
• MS/H-12. Uso prévio (dentro de 1 ano) de fingolimod (Gilenya®) ou natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Uso prévio (dentro de 2 anos) de mitoxantrona ou outros agentes imunossupressores, como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato ou micofenolato de mofetil.
• MS/H-14. Tratamento prévio com teriflunomida ou leflunomida, a menos que seja bem-sucedido, confirmado pela concentração plasmática de < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Uso prévio de qualquer medicamento experimental nos 6 meses anteriores à triagem.
• MS/H-16. Mulheres grávidas ou lactantes.