Untersuchung der Wirkung von Dimethylfumarat auf T-Zellen bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (DIMAT-MS)

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden:

• H-1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• H-2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 - 60 Jahren.
• H-3. Keine Vorgeschichte von Multipler Sklerose oder klinisch isoliertem Syndrom.
• H-4. Keine anderen Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die zu irgendeinem Zeitpunkt systemisch mit Kortikosteroiden, Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva behandelt wurden.

RRMS-Patienten:

• MS-1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• MS-2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 - 60 Jahren.
• MS-3. Patienten mit RRMS, definiert durch die überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2010.
• MS-4. Patienten mit einem EDSS-Score (Expanded Disability Status Scale) von 0–6,0.

• MS-5. Patienten mit einem der folgenden Behandlungsstatus:

  • Naiv gegenüber einer krankheitsmodifizierenden (DM) Behandlung (d.h. keine DM-Behandlung für mindestens 1 Monat),
  • Derzeit unter MS-Therapie mit Interferon β-1 oder Glatirameracetat und bereit, auf Dimethylfumarat (Tecfidera®) umzusteigen.
• MS-6. MRT-Scan des Gehirns ≤ 3 Monate beim Screening.

Ausschlusskriterien:

RRMS-Patienten:

• MS-1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylfumarat oder andere Inhaltsstoffe von Tecfidera® (mikrokristalline Cellulose; Croscarmellose-Natrium; Talkum; hochdisperses, hydrophobes Siliciumdioxid; Magnesiumstearat (Ph. EUR.); Triethylcitrat; Methacrylsäure-Methacrylat-Copolymer (1:1) (Ph. EUR.); Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1)-Dispersion 30 % (Ph. Eur.), Simeticon, Natriumdodecylsulfat, Polysorbat 80, Gelatine, Titanoxid (E171), Brillantblau (E133), Eisen(III)-oxidhydroxidhydrat (E172), Schellack, Kaliumhydroxid.
• MS-2. Ein MS-Schub innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• MS-3. Bekannte aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose, festgestellt durch einen positiven QuantiFERON® TB Gold-Test (d. h. ein negatives Testergebnis muss beim Screening vorgelegt werden, es sei denn, es liegt ein negatives Testergebnis aus den letzten 3 Monaten vor dem Screening vor).
• MS-4. Mäßige bis schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion oder anhaltende Erhöhungen > 2 x ULN (bestätigt durch Wiederholungstest) von Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (SGOT/AST), außer Patienten mit bestätigter Gilbert-Syndrom (Morbus Meulengracht).
• MS-5. Mäßige bis schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin > 133 μmol/l (oder > 1,5 mg/dl).
• MS-6. Patienten mit erheblich eingeschränkter Knochenmarkfunktion oder erheblicher Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.
• MS-7. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Beide Populationen:

• MS/H-1. Psychischer Zustand, der den Probanden unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• MS/H-2. Patienten, die das vom Prüfarzt festgelegte Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren (z. schwere körperliche Behinderung) und bekannte Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
• MS/H-3. Klinisch relevante kardiovaskuläre, neurologische, endokrine oder andere schwere systemische Erkrankungen, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder die den Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würden.
• MS/H-4. Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
• MS/H-5. Personen mit einer angeborenen oder erworbenen schweren Immunschwäche, einer Vorgeschichte von Krebs (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithel-Hautläsionen, die chirurgisch entfernt wurden, ohne Anzeichen von Metastasen), einer lymphproliferativen Erkrankung oder jeder Person, die eine Lymphoidbestrahlung erhalten hat.
• MS/H-6. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positiv, Hepatitis-B-Virus-positiv oder Hepatitis-C-Virus-positive Probanden (d. h. ein negatives Testergebnis muss beim Screening vorgelegt werden). Bei Vorliegen eines negativen Testergebnisses der letzten 3 Monate vor dem Screening muss der Test beim Screening nicht wiederholt werden.).
• MS/H-7. Akute oder chronische Infektion.
• MS/H-8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• MS/H-9. Verwendung von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) oder systemischen Kortikosteroiden für 4 Wochen vor dem Screening.
• MS/H-10. Vorherige oder gleichzeitige Anwendung einer Zytokintherapie oder intravenöser Immunglobuline in den 3 Monaten vor dem Screening.
• MS/H-11. Vorherige Anwendung von Alemtuzumab oder Cladribin.
• MS/H-12. Vorherige Anwendung (innerhalb von 1 Jahr) von Fingolimod (Gilenya®) oder Natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Vorherige Anwendung (innerhalb von 2 Jahren) von Mitoxantron oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat oder Mycophenolatmofetil.
• MS/H-14. Vorbehandlung mit Teriflunomid oder Leflunomid, sofern kein erfolgreiches Wash-out, bestätigt durch eine Plasmakonzentration von < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Vorherige Verwendung eines Prüfpräparats in den 6 Monaten vor dem Screening.
• MS/H-16. Schwangere oder stillende Frauen.