Onderzoek naar het effect van dimethylfumaraat op T-cellen bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (DIMAT-MS)
Een 24 weken durende, multicenter, verkennende studie met twee armen om het effect van dimethylfumaraat op de immuunmodulerende werking op T-cellen te beoordelen bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (DIMAT-MS)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53111
- Neurologisches Studienzentrum Dr. Schmidt/Dr. Neudecker/ Dr. Viehbahn/Dr. Kronenberger
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60313
- Neurologische Gemeinschaftspraxis im Bienenkorbhaus
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Neurologische Univ.-Klinik
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Mainz
-
Muenster, Duitsland, 48149
- University Hospital Muenster, Department of Neurology
-
Osnabrück, Duitsland, 49076
- MVZ-Neurologie Klinikum Osnabrück GmbH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde onderwerpen:
- H-1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- H-2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 60 jaar.
- H-3. Geen voorgeschiedenis van multiple sclerose of klinisch geïsoleerd syndroom.
- H-4. Geen voorgeschiedenis van andere auto-immuunziekten, die op enig moment systemisch zijn behandeld met corticosteroïden, immunomodulatoren of immunosuppressiva.
RRMS-patiënten:
- MS-1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- MS-2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 60 jaar.
- MS-3. Patiënten met RRMS, gedefinieerd door herziene McDonald-criteria uit 2010.
- MS-4. Patiënten met een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van 0-6,0.
MS-5. Patiënten met een van de volgende behandelstatussen:
- Naïef voor een ziektemodificerende (DM) behandeling (d.w.z. geen DM-behandeling gedurende minimaal 1 maand),
- Momenteel MS-therapie met interferon β-1 of glatirameeracetaat en bereid om over te schakelen op dimethylfumaraat (Tecfidera®).
- MS-6. MRI-scan van de hersenen ≤ 3 maanden bij screening.
Uitsluitingscriteria:
RRMS-patiënten:
- MS-1. Bekende overgevoeligheid voor dimethylfumaraat of voor één van de ingrediënten van Tecfidera® (microkristallijne cellulose; croscarmellose-natrium; talk; hoge dispersie, hydrofoob siliciumdioxide; magnesiumstearaat (Ph. EUR.); triethylcitraat; methacrylzuur-methacrylaat copolymeer (1:1) (Ph. EUR.); methacrylzuur-ethylacrylaat copolymeer (1:1)-dispersie 30% (Ph. Eur.), simeticon, natriumdodecylsulfaat, polysorbaat 80, gelantine, titaniumoxide (E171), briljantblauw (E133), gehydrateerd ijzer(III)oxidehydroxide (E172), schellak, kaliumhydroxide.
- MS-2. Een MS-recidief binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- MS-3. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose of actieve tuberculose bepaald door een positieve QuantiFERON® TB Gold-test (d.w.z. een negatief testresultaat moet worden verstrekt bij de screening, tenzij er een negatief testresultaat bestaat van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening).
- MS-4. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis of aanhoudende verhogingen > 2 x ULN (bevestigd door hertest) van serum glutaminezuurpyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (SGPT/ALT) of serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST), behalve patiënten met bevestigde Het syndroom van Gilbert (ziekte van Meulengracht).
- MS-5. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, zoals aangetoond door serumcreatinine > 133 μmol/L (of > 1,5 mg/dL).
- MS-6. Patiënten met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie.
- MS-7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
Beide populaties:
- MS/H-1. Geestelijke toestand waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
- MS/H-2. Onderwerpen die waarschijnlijk niet voldoen aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken (bijv. ernstige lichamelijke handicap), en waarvan bekend is dat het onwaarschijnlijk is dat het onderzoek wordt voltooid.
- MS/H-3. Klinisch relevante cardiovasculaire, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekte die implementatie van het protocol of interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt of die de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deel te nemen aan de studie.
- MS/H-4. Proefpersonen met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
- MS/H-5. Proefpersonen met een aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker (behalve basale of plaveiselcellaesies die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase), lymfeproliferatieve ziekte, of een proefpersoon die lymfoïde bestraling heeft ondergaan.
- MS/H-6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve, hepatitis B-virus-positieve of hepatitis C-virus-positieve proefpersonen (d.w.z. een negatief testresultaat moet worden verstrekt bij de screening. Bij een negatieve testuitslag van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening hoeft de test niet herhaald te worden bij de screening.
- MS/H-7. Acute of chronische infectie.
- MS/H-8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- MS/H-9. Gebruik van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of systemische corticosteroïden gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening.
- MS/H-10. Eerder of gelijktijdig gebruik van cytokinetherapie of intraveneuze immunoglobulinen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- MS/H-11. Eerder gebruik van alemtuzumab of cladribine.
- MS/H-12. Voorafgaand gebruik (binnen 1 jaar) van fingolimod (Gilenya®) of natalizumab (Tysabri®).
- MS/H-13. Voorafgaand gebruik (binnen 2 jaar) van mitoxantron of andere immunosuppressiva zoals azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaatmofetil.
- MS/H-14. Voorafgaande behandeling met teriflunomide of leflunomide, tenzij succesvolle wash-out, bevestigd door een plasmaconcentratie van < 0,02 μg/ml.
- MS/H-15. Voorafgaand gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- MS/H-16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dimethylfumaraat behandelarm (A)
Alle patiënten zullen dimethylfumaraat (Tecfidera®) krijgen volgens de nationale aanbevelingen (Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose, KKNMS) van week 0 tot week 24 (EOS-1) in de kernstudie.
|
De behandeling met dimethylfumaraat (Tecfidera®) wordt gestart door dagelijkse toediening van 120 mg Tecfidera® p.o. in de ochtend in week 0. In week 1 wordt de dosis verhoogd tot 120 mg Tecfidera® p.o. tweemaal daags, opgesplitst in een ochtend- en een avonddosis.
In week 2 wordt de dagelijkse dosis verder verhoogd tot 240 mg Tecfidera® p.o. in de ochtend en 120 mg Tecfidera® p.o. s avonds.
Uiteindelijk zal in week 3 de dosis worden verhoogd tot de laatste dagelijkse dosis van 240 mg Tecfidera® p.o. in de ochtend en 240 mg Tecfidera® p.o. 's avonds en onderhouden gedurende de studie.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Gezonde proefpersoonarm (B)
Gezonde proefpersonen krijgen tijdens het onderzoek geen behandeling voor RRMS.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Expressie van fenotypische oppervlaktemarkers van lymfocyten bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.
Tijdsspanne: 0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
Expressie van fenotypische oppervlaktemarkers van lymfocyten bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose en onbehandelde gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: 0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
T-celeffector functioneert in termen van cytokineproductie van CD4+ en CD8+ bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.
Tijdsspanne: 0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
T-celeffector functioneert in termen van cytokineproductie van CD4+ en CD8+ bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose en onbehandelde gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: 0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0, 8, 16 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
Migratiecapaciteit van immuuncellen (percentage gemigreerde cellen) bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.
Tijdsspanne: 0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
Migratiecapaciteit van immuuncellen (percentage gemigreerde cellen) bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose en onbehandelde gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: 0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
Mitochondriaal energiemetabolisme van T-cellen bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.
Tijdsspanne: 0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
|
Mitochondriaal energiemetabolisme van T-cellen bij met dimethylfumaraat (Tecfidera®) behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose en onbehandelde gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: 0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
0 en 24 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (week 0)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luisa Klotz, Prof. Dr., University hospital Muenster
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Dimethylfumaraat
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- DIMAT-MS
- 2014-003481-25 (EudraCT-nummer)
- U1111-1164-2476 (Andere identificatie: Universal Trial Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dimethylfumaraat
-
NCT00782613Beëindigd
-
NCT04733001Voltooid
-
NCT06845553Werving
-
NCT05197556Voltooid
-
NCT03716791Voltooid
-
NCT01188213Voltooid
-
NCT04703764Voltooid
-
NCT06329141Voltooid