Investigación del efecto del fumarato de dimetilo sobre las células T en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (DIMAT-MS)

Criterios de inclusión:

Sujetos sanos:

• H-1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• H-2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 60 años.
• H-3. Sin antecedentes de esclerosis múltiple o síndrome clínico aislado.
• H-4. Sin antecedentes de otras enfermedades autoinmunes, que haya sido tratada sistémicamente con corticoides, inmunomoduladores o fármacos inmunosupresores en algún momento.

Pacientes con EMRR:

• MS-1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• MS-2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 60 años.
• MS-3. Pacientes con EMRR, definidos por los criterios revisados ​​de McDonald de 2010.
• MS-4. Pacientes con una escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de 0 a 6,0.

• MS-5. Pacientes con uno de los siguientes estados de tratamiento:

  • Naïve al tratamiento modificador de la enfermedad (DM) (es decir, sin tratamiento de DM durante al menos 1 mes),
  • Actualmente en tratamiento para la EM con interferón β-1 o acetato de glatirámero y dispuesto a cambiar a dimetilfumarato (Tecfidera®).
• MS-6. Resonancia magnética del cerebro ≤ 3 meses en la selección.

Criterio de exclusión:

Pacientes con EMRR:

• MS-1. Hipersensibilidad conocida al dimetilfumarato o a cualquiera de los ingredientes de Tecfidera® (celulosa microcristalina; croscarmelosa de sodio; talco; dióxido de silicio hidrofóbico de alta dispersión; estearato de magnesio (Ph. EUR.); citrato de trietilo; copolímero de ácido metacrílico-metacrilato (1:1) (Ph. EUR.); copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1)-dispersión al 30% (Ph. Eur.), simeticon, dodecilsulfato de sodio, polisorbato 80, gelatina, óxido de titanio (E171), azul brillante (E133), hidróxido de óxido de hierro (III) hidratado (E172), goma laca, hidróxido de potasio.
• MS-2. Una recaída de EM dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• MS-3. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa o tuberculosis activa determinada por una prueba QuantiFERON® TB Gold positiva (es decir, se debe proporcionar un resultado negativo de la prueba en la selección a menos que exista un resultado negativo de la prueba de los últimos 3 meses antes de la selección).
• MS-4. Deterioro moderado a grave de la función hepática o elevaciones persistentes > 2 x LSN (confirmado por repetición de la prueba) de transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST), excepto pacientes con Síndrome de Gilbert (enfermedad de Meulengracht).
• MS-5. Deterioro moderado a grave de la función renal, como lo demuestra una creatinina sérica > 133 μmol/L (o > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Pacientes con función significativamente alterada de la médula ósea o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia.
• MS-7. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Ambas poblaciones:

• MS/H-1. Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• MS/H-2. Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo determinado por el investigador, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento (por ejemplo, discapacidad física importante) y la probabilidad conocida de completar el estudio.
• MS/H-3. Enfermedad cardiovascular, neurológica, endocrina u otra enfermedad sistémica importante clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que pondría al sujeto en riesgo al participar en el estudio.
• MS/H-4. Sujetos con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
• MS/H-5. Sujetos con inmunodeficiencia grave congénita o adquirida, antecedentes de cáncer (excepto lesiones cutáneas de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpadas quirúrgicamente, sin evidencia de metástasis), enfermedad de proliferación linfática o cualquier sujeto que haya recibido irradiación linfoide.
• MS/H-6. Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (es decir, se debe proporcionar un resultado negativo en la prueba de detección). En presencia de un resultado negativo de la prueba de los últimos 3 meses antes de la selección, la prueba no debe repetirse en la selección).
• MS/H-7. Infección aguda o crónica.
• MS/H-8. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• MS/H-9. Uso de hormona adrenocorticotrófica (ACTH) o corticosteroides sistémicos durante 4 semanas antes de la selección.
• MS/H-10. Uso previo o concomitante de terapia con citocinas o inmunoglobulinas intravenosas en los 3 meses previos a la selección.
• MS/H-11. Uso previo de alemtuzumab o cladribina.
• MS/H-12. Uso previo (dentro de 1 año) de fingolimod (Gilenya®) o natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Uso previo (dentro de los 2 años) de mitoxantrona u otros agentes inmunosupresores como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato o micofenolato mofetilo.
• MS/H-14. Tratamiento previo con teriflunomida o leflunomida, a menos que el lavado sea exitoso, confirmado por una concentración plasmática de < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Uso previo de cualquier fármaco en investigación en los 6 meses anteriores a la selección.
• MS/H-16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.