Estudo de paclitaxel em combinação com BOS172722 em pacientes com neoplasias não hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Apenas para a Parte A, diagnóstico histopatologicamente confirmado de malignidade não hematológica avançada
• Apenas para a Parte B, diagnóstico histopatologicamente confirmado de câncer de mama triplo negativo
• Nenhum tratamento curativo padrão ou recusou a terapia padrão
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1, medido dentro de 72 horas antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel
• Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses
• Função renal adequada (creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal [LSN] ou taxa de filtração glomerular ≥ 50 mililitros por minuto [mL/min])

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  • Aspartato transaminase ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN se devido a envolvimento hepático por tumor)
  • Alanina transaminase ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN se devido a envolvimento hepático por tumor)

• Função adequada da medula óssea:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 gramas por decilitro (g/dL)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9 células por litro (células/L)
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 células/L
• Intervalo QT médio corrigido calculado pela fórmula de correção de Fridericia < 470 milissegundos
• Disposição para usar métodos contraceptivos adequados
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Disposição para evitar a luz solar direta e o uso de equipamentos de bronzeamento durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de BOS172722

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Para coortes de combinação da Parte A e Parte B: uma história de hipersensibilidade ao paclitaxel
• Toxicidade clinicamente significativa persistente de quimioterapia anterior > Grau 1, excluindo alopecia
• Incapaz de engolir cápsulas orais
• Condição gastrointestinal (GI) que pode interferir significativamente na absorção da medicação do estudo
• História de sangramento gastrointestinal superior, ulceração ou perfuração dentro de 6 meses antes da primeira dose ou paclitaxel BOS172722
• Condição médica concomitante descontrolada ou grave (incluindo metástases cerebrais descontroladas). (Serão permitidas metástases cerebrais estáveis ​​tratadas ou sendo tratadas com uma dose estável de esteroides/anticonvulsivantes, sem alteração de dose dentro de 28 dias antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel.)
• História de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel
• Qualquer evidência de infecção ativa grave
• Doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel, New York Heart Association Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou hepatite A, B ou C (testes não necessários)
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel
• Grávida ou amamentando
• Tratamento ativo para uma malignidade secundária
• Terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, rádio, imunoterapia, biológica ou terapia hormonal com exceção de agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante, ativador do receptor de inibidores do ligante kappa-B do fator nuclear e bisfosfonatos) dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel (a radioterapia paliativa é permitida antes de iniciar o tratamento do estudo se qualquer toxicidade associada for resolvida para ≤ Grau 1.)
• Uso de um medicamento conhecido por ser um inibidor ou indutor forte ou moderado do CYP3A4 até 14 dias antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel
• Uso de um medicamento conhecido por ser um substrato do CYP3A4 e ter uma faixa terapêutica estreita dentro de 14 dias antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel
• Consumo de toranja ou laranja de Sevilha (incluindo suco, marmelada, etc.) até 14 dias antes da primeira dose de BOS172722 ou paclitaxel