Изучение паклитаксела в комбинации с BOS172722 у пациентов с прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

• Только для Части А: гистопатологически подтвержденный диагноз распространенного негематологического злокачественного новообразования.
• Только для части B: гистопатологически подтвержденный диагноз тройного негативного рака молочной железы.
• Отсутствие стандартного лечебного лечения или отказ от стандартной терапии
• Статус эффективности группы Eastern Cooperative Oncology Group 0 или 1, измеренный в течение 72 часов до первой дозы BOS172722 или паклитаксела
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы [ВГН] или скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл в минуту [мл/мин])

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Аспартаттрансаминаза ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН, если опухоль поражает печень)
  • Аланиновая трансаминаза ≤ 3 × ВГН (или ≤ 5 × ВГН, если опухоль поражает печень)

• Адекватная функция костного мозга:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 грамм на децилитр (г/дл)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9 клеток на литр (клеток/л)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9 клеток/л
• Средний скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле коррекции Фридериции < 470 миллисекунд
• Готовность использовать адекватные методы контрацепции
• Способен дать подписанное информированное согласие
• Готовность избегать прямого солнечного света и использования оборудования для загара во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы BOS172722

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Для когорт комбинаций части A и части B: гиперчувствительность к паклитакселу в анамнезе
• Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии > 1 степени, за исключением алопеции
• Невозможно проглотить пероральные капсулы
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут значительно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы или дозы паклитаксела BOS172722
• Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг). (Допускаются стабильные метастазы в головной мозг, которые либо лечатся, либо лечатся стабильной дозой стероидов/противосудорожных препаратов без изменения дозы в течение 28 дней до первой дозы BOS172722 или паклитаксела.)
• История инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до первой дозы BOS172722 или паклитаксела
• Любые признаки серьезной активной инфекции
• Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до первой дозы BOS172722 или паклитаксела, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или гепатитом А, В или С (тестирование не требуется)
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы BOS172722 или паклитаксела
• Беременные или кормящие грудью
• Активное лечение вторичного злокачественного новообразования
• Противораковая терапия (химио-, радио-, иммуно-, биологическая или гормональная терапия, за исключением агонистов/антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, ингибиторов рецептор-активатора лиганда ядерного фактора каппа-В и бисфосфонатов) в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы BOS172722 или паклитаксела (паллиативная лучевая терапия разрешена до начала исследуемого лечения, если любая сопутствующая токсичность уменьшилась до ≤ степени 1).
• Использование лекарства, которое, как известно, является сильным или умеренным ингибитором или индуктором CYP3A4, в течение 14 дней до первой дозы BOS172722 или паклитаксела.
• Применение препарата, который, как известно, является субстратом CYP3A4 и имеет узкий терапевтический диапазон в течение 14 дней до первой дозы BOS172722 или паклитаксела.
• Употребление грейпфрутов или севильских апельсинов (включая сок, мармелад и т. д.) в течение 14 дней до первой дозы BOS172722 или паклитаксела