- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03414892
Múltiplas Doses Ascendentes de Cloridrato de Globalagliatina em Diabetes Mellitus Tipo 2
2 de janeiro de 2020 atualizado por: Yabao Pharmaceutical Group
Um estudo de fase I controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do cloridrato de globalagliatina após múltiplas doses ascendentes em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Este é um estudo controlado por placebo de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do Cloridrato de Globalagliatina (SY-004) após Múltiplas Doses Ascendentes em pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A glucoquinase é uma isoenzima hexoquinase característica nos hepatócitos que catalisa a primeira etapa do metabolismo da glicose.
Além de seu papel no metabolismo da glicose, a glucoquinase é expressa nas células beta das ilhotas pancreáticas, onde atua como um "sensor de glicose" para a liberação de insulina.
A ativação da glucoquinase aumenta a sensibilidade à glicose na secreção de insulina, diminuindo efetivamente o limiar de glicose para a secreção de insulina.
Devido ao seu potencial para aumentar a secreção de insulina e afetar o metabolismo hepático da glicose, está sendo investigado para uso como tratamento para hiperglicemia, a Globalagliatina (o ingrediente ativo da cápsula SY-004) está sendo investigada para uso como tratamento para pacientes com DM2.
Este é um estudo controlado por placebo de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do Cloridrato de Globalagliatina (SY-004) após Múltiplas Doses Ascendentes em pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China
- The First Affiliated Hospital of Nanjing medical University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo:Masculino e Feminino;
- Idade:≥18,≤70;
- Tiver DM2 antes de entrar no estudo com base nos critérios de diagnóstico da doença (OMS, 1999) e atualmente sendo tratado apenas com dieta e exercícios ou em combinação com uma dose estável de metformina por pelo menos 8 semanas.
- 18 kg/m2≤IMC≤35 kg/m2 na triagem.
- 7% ≤ HbA1c ≤11% na triagem.
- 7 mmol/L≤FPG≤13,3mmol/L na linha de base.
- O acesso venoso é normal e as amostras de sangue podem ser coletadas de acordo com o protocolo.
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar neste estudo.
- Estão bem motivados, capazes e dispostos a se comunicar com o investigador e preencher todos os requisitos de acordo com o protocolo.
Critério de exclusão:
- Pessoal e seus parentes diretos da unidade de pesquisa clínica e suas instalações relacionadas. Parentes diretos significam todos os parentes relacionados biologicamente e por lei, incluindo cônjuge, pais, filhos e irmãos,
- Foi diagnosticado com diabetes tipo 1, diabetes mellitus gestacional ou um tipo específico de diabetes mellitus.
- Eventos coronários clinicamente significativos ou sintomas dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
- Doença vascular periférica clinicamente significativa.
- Evidência clínica de retinopatia proliferativa diabética ativa.
- Neuropatia autonômica clinicamente significativa conhecida, evidenciada por retenção urinária, hipotensão ortostática, diarreia diabética ou gastroparesia.
- Com história de diabetes ou cetoacidose diabética, acidose láctica, história de coma hiperosmolar não cetótico.
- Ocorreu hipoglicemia grave antes da triagem com causas desconhecidas (precisa de outras pessoas para ajudar a restaurar) ou a frequência da hipoglicemia, como 3 ou mais eventos hipoglicêmicos (glicemia ≤3,9mmol/L) dentro de 1 mês antes da triagem ou sintomas relacionados à hipoglicemia.
- Uso contínuo de insulina por mais de 1 mês no último ano.
- Tem qualquer distúrbio ou situação instável do sistema endócrino, sistema imunológico ou outras doenças com açúcar no sangue prejudicado (como hipertireoidismo, acromegalia, síndrome de Cushing) que requerem tratamento
- Ter histórico significativo de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos (exceto diabetes), hematológicos ou neurológicos, passados ou atuais, capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos ou de constituir um risco ao participar do estudo formulações de medicamentos ou interferir na interpretação dos dados.
- Ter qualquer tipo de malignidade (curada ou não).
- História de doença da hemoglobina (como anemia falciforme ou talassemia, anemia por deficiência de ferro).
- Tem alergia conhecida à Globalagliatina ou compostos relacionados, ou tem histórico alérgico, ou tomou ativador de glucoquinase no último ano.
- Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 3 meses a partir de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou uso de um medicamento ou dispositivo diferente do medicamento do estudo usado neste estudo, ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de estudo médico pesquisa julgada não ser científica ou medicamente compatível com este estudo.
- Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool.
- Tem histórico de doação de sangue nos últimos 6 meses.
- Pacientes com consumo semanal médio de álcool superior a 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) (1 unidade = 360 mL de cerveja; 150 mL de vinho; 45 mL de destilados) ou pacientes que não desejam parar consumo de álcool 24 horas antes da admissão até a conclusão de cada período de internação do paciente.
- Pacientes que fumam > 10 cigarros ou outros produtos de tabaco por dia antes da entrada no estudo. É improvável que os pacientes/incapazes de interromper a ingestão de nicotina durante o período do estudo.
- Peptídeo C sérico em jejum < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) na triagem.
- Os pacientes são tratados com dose estável de medicamento anti-hipertensivo por pelo menos 4 semanas com controle inadequado da pressão arterial (pressão arterial sistólica sentado ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) na triagem.
- QTcB≥450msec na triagem.
- Triglicerídeos séricos em jejum>500mg/dL (5,70mmol/L) na triagem.
- ALT (alanina aminotransferase) >1,5 LSN, AST (aspartato transaminase) >1,5 × LSN ou TBIL (bilirrubina total) > 1,5 × LSN (UIN: vezes o limite superior da faixa de referência) na triagem; ou têm doenças hepáticas ativas na triagem.
- Creatinina sérica>133μmol /L na triagem.
- Uso de quaisquer indutores ou inibidores conhecidos de CYP3A (Citocromo P450 3A) dentro de 14 dias antes da primeira dosagem com o medicamento do estudo ou uso pretendido durante o estudo. Exemplos de indutores incluem, mas não estão limitados a, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, erva de São João, rifampicina. Exemplos de inibidores incluem, mas não estão limitados a, fluvoxamina, sertralina, norfloxacina, antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), antifúngicos, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ciclosporina, diltiazem, pomelo, suco de toranja.
- Foram previamente inscritos ou retirados deste ensaio clínico.
- Evidência de triagem positiva para HBsAg, ou IgM (imunoglobulina M ) anti-HBc (antígeno core da hepatite B), ou anti-HCV (vírus da hepatite C), ou anti-HIV, ou anti-TPat (anticorpo treponema pallidum).
- indivíduos qualificados para fertilidade (masculino e feminino) provavelmente não usarão métodos contraceptivos confiáveis durante o período do estudo e pelo menos 1 mês após a última dose ou mulheres em idade reprodutiva tiverem resultados positivos para testes de gravidez de sangue dentro de 24 horas antes da inscrição, ou mulheres grávidas ou lactantes.
- Os pacientes, na opinião do investigador ou patrocinador, não são adequados para este ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Cloridrato de Globalagliatina (SY-004)
Se os indivíduos tolerarem 20 mg de Cloridrato de Globalagliatina (SY-004) por 7 dias, o escalonamento da dose ocorrerá na seguinte ordem de 40 mg, 80 mg e 120 mg em intervalos semanais até que os pacientes fiquem intolerantes ou a glicemia bem controlada ou atinjam a dose máxima de 120 mg.
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uma vez ao dia, via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Se os indivíduos tolerarem 20 mg de placebo por 7 dias, o aumento da dose ocorrerá na seguinte ordem de 40 mg, 80 mg e 120 mg em intervalos semanais até que os pacientes fiquem intolerantes ou a glicemia bem controlada ou atinjam a dose máxima de 120 mg.
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uma vez ao dia, via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
a alteração média na área de glicose sob a curva (AUC) desde a linha de base.
Prazo: 28 dias
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Em comparação com placebo, a alteração média na AUC da glicose desde a linha de base em D28.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
a glicose plasmática em jejum da linha de base
Prazo: 7, 14, 21, 28 dias
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Comparado com o placebo, a glicemia de jejum da linha de base em D7, D14, D21 e D28.
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7, 14, 21, 28 dias
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as alterações dos resultados do MMTT (teste de tolerância a refeições mistas) da linha de base
Prazo: 28 dias
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Em comparação com o placebo, as alterações do MMTT (teste de tolerância a refeições mistas) resultam da linha de base no D28
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28 dias
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as mudanças médias dos perfis médios de glicose no sangue de 7 pontos desde a linha de base
Prazo: 7, 14, 21, 28 dias
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Em comparação com o placebo, as alterações médias dos perfis médios de glicose no sangue de 7 pontos desde a linha de base em D7, D14, D21 e D28.
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7, 14, 21, 28 dias
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as mudanças médias dos perfis médios de glicose no sangue de 14 pontos desde a linha de base
Prazo: 7, 14, 21, 28 dias
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Em comparação com o placebo, as alterações médias dos perfis médios de glicemia de 14 pontos desde a linha de base em D7,D14,D21 e D28.
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7, 14, 21, 28 dias
|
as alterações médias da glicemia pós-prandial desde a linha de base
Prazo: 7, 14, 21, 28 dias
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Em comparação com o placebo, as alterações médias da glicemia pós-prandial desde a linha de base em D7,D14,D21 e D28.
|
7, 14, 21, 28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
genético: TCF7L2 (fator de transcrição 7 semelhante a 2) rs7903146 e GCKR (proteína reguladora da glucoquinase) rs780094)
Prazo: 28 dias
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Os efeitos genéticos (TCF7L2 rs7903146 e GCKR rs780094) na resposta de SY-004 em pacientes com DM2.
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28 dias
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as mudanças de GA (albumina glicada) da linha de base
Prazo: 28 dias
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Comparado com placebo, as alterações de GA (albumina glicada) desde a linha de base em D28.
|
28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lei Yang, Yabao pharmaceutical Group Co.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
4 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YB17071
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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