Um estudo de AK104 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados irressecáveis ​​ou metastáticos MSI-H/dMMR

Critério de inclusão:

• Ter assinado o formulário de consentimento informado por escrito voluntariamente.
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do termo de consentimento informado.
• ECOG de 0 ou 1.
• Expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
• Tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente.
• Status MSI-H/dMMR confirmado pelo laboratório central.
• Tiveram progressão documentada da doença durante ou após pelo menos a terapia de primeira linha.
• Ter doença mensurável radiologicamente com base em RECIST 1.1.
• Função adequada dos órgãos.
• Ter concordado em tomar métodos contraceptivos eficazes a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até 120 dias após a última administração.

Critério de exclusão:

• Uso anterior de produtos ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes de C1D1 (Ciclo 1 Dia 1, a primeira dose do medicamento do estudo).
• Presença de doença autoimune ativa que recebeu tratamento sistemático nos últimos 2 anos; ou que é considerado possivelmente recaído ou requer tratamento planejado pelos investigadores.
• Doença intestinal inflamatória ativa ou que requer tratamento (p. doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica).
• Uso prévio de corticosteroide sistemático (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao C1D1.
• A exposição prévia à imunoterapia tumoral, como inibidores de checkpoint (ex. anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistas de checkpoint ou terapia celular.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Presença conhecida ou história de doença pulmonar intersticial.
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes de C1D1.
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes de C1D1.
• Presença conhecida de tuberculose ativa.
• Hepatite B crônica não tratada conhecida ou DNA do vírus da hepatite B crônica excedendo 1.000 UI/mL ou vírus da hepatite C ativo.
• Recebimento de radioterapia recente ou tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes de C1D1.
• Presença de metástase meníngea, compressão medular, doença leptomeníngea ou metástase do sistema nervoso central, com algumas exceções.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão. A perda de cabelo é excluída
• História conhecida de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
• História conhecida de alergia ou hipersensibilidade ao AK104 ou a qualquer um de seus componentes.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar os sujeitos tratados com o medicamento do estudo em risco, ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou segurança do sujeito, ou na interpretação dos resultados.